1982年，普魯宰納提出的朊病毒致病的“蛋白質構象致病假說”，以后魏斯曼等人對其逐步完善。其要點如下：
①朊病毒蛋白有兩種構象：細胞型（正常型PrPc）和搔癢型（致病型PrPsc）。兩者的主要區別在于其空間構象上的差異。PrPc僅存在α螺旋，而PrPsc有多個β折疊存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解；
②Prpsc可脅迫PrPc轉化為Prpsc，實現自我復制，并產生病理效應；
③基因突變可導致細胞型PrPc中的α螺旋結構不穩定，至一定量時產生自發性轉化，β片層增加，最終變為Prpsc型，并通過多米諾效應倍增致病。