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  • 發布時間:2024-08-09 10:34 原文鏈接: 來氟米特對其他藥物的影響

      1、口服避孕藥

      在一項健康女性志愿者聯合服用來氟米特與含 30μg 乙炔雌二醇的三相口服避孕藥的研究中,避孕藥的避孕活性沒有下降,并且特立氟胺藥代動力學在預期范圍內。特立氟胺與口服避孕藥存在藥代動力學相互作用(參見下文“對口服避孕藥的影響”)。

      對特立氟胺(來氟米特的主要活性代謝產物)進行了以下藥代動力學和藥效學相互作用研究。不能排除來氟米特在推薦劑量下存在相似的藥物相互作用,因此患者使用來氟米特時應考慮以下研究結果和建議:

      2、對瑞格列奈(CYP2C8 底物)的影響

      特立氟胺重復給藥后,瑞格列奈平均 Cmax 和 AUC 增加(分別為 1.7 和 2.4 倍),這表明特立氟胺在體內是 CYP2C8 抑制劑。因此,建議對同時使用本品和經 CYP2C8 代謝的藥物(如建議使用瑞格列奈,紫杉醇,吡格列酮或羅格列酮)的患者進行監測,因其具有更高的暴露量。

      3、對咖啡因(CYP1A2 底物)的影響

      特立氟胺重復給藥可使咖啡因(CYP1A2 底物)的平均 Cmax 和 AUC 分別降低 18%和 55%,這表明特立氟胺在體內可能是 CYP1A2 的弱誘導劑。因此,在本品治療期間應慎重使用經 CYP1A2代謝的藥物(如度洛西汀、阿洛司瓊、茶堿和替扎尼定),因為可能導致這些藥物的療效降低。

      4、對有機陰離子轉運體 3(OAT3)底物的影響

      特立氟胺重復給藥后,頭孢克洛平均 Cmax 和 AUC 增加(分別為 1.43 和 1.54 倍),表明特立氟胺在體內是 OAT3 抑制劑。因此,應慎重聯合使用本品與 OAT3 底物(例如,頭孢克洛、芐基青霉素、環丙沙星、吲哚美辛、酮洛芬、呋塞米、西咪替丁、甲氨蝶呤、齊多夫定)。

      5、對 BCRP(乳腺癌耐藥蛋白)和/或有機陰離子轉運多肽 B1 和 B3(OATP1B1/B3)底物的影響

      特立氟胺重復給藥后,瑞舒伐他汀平均 Cmax 和 AUC 增加(分別為 2.65 和 2.51 倍)。但是,血漿瑞舒伐他汀暴露量增加對 HMG-CoA 還原酶活性沒有明顯影響。如果合并用藥,瑞舒伐他汀的劑量不應超過 10mg 每天一次。對于其他 BCRP 底物(例如,甲氨蝶呤、拓撲替康、柳氮磺吡啶、柔紅霉素、多柔比星)和 OATP 家族藥物,特別是 HMG-CoA 還原酶抑制劑(例如,辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、甲氨蝶呤、那格列奈、瑞格列奈、利福平),聯合用藥應慎重。應密切監測患者過度暴露于藥物的體征和癥狀,并應考慮減少這些藥物的劑量。

      6、對口服避孕藥的影響(0.03mg 炔雌醇和 0.15mg 左炔諾孕酮)

      特立氟胺重復給藥后,炔雌醇平均 Cmax 和 AUC0-24 增加(分別為 1.58 和 1.54 倍),左炔諾孕酮平均 Cmax 和 AUC0-24 增加(分別為 1.33 和 1.41 倍)。盡管這種相互作用預計不會對口服避孕藥的療效產生不利影響,但應考慮口服避孕藥的類型。

      7、對華法林(CYP2C9 底物)的影響

      特立氟胺重復給藥對 S-華法林藥代動力學沒有影響,表明特立氟胺不是 CYP2C9 的抑制劑或誘導劑。但是,當特立氟胺與華法林聯合用藥時,與單用華法林相比,觀察到國際標準化比值(INR)峰值降低 25%。因此,當與華法林聯合用藥時,建議密切隨訪和監測 INR。

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