近日，中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心林文楚課題組在環形RNA參與胃癌轉移研究中取得重要進展，相關研究成果以CircURI1 interacts with hnRNPM to inhibit metastasis by modulating alternative splicing in gastric cancer為題，發表在PNAS上。該研究首次發現環形核糖核酸（RNA）能夠通過調控基因的可變剪接（Alternative Splicing）參與腫瘤的轉移過程，進一步拓寬了環形RNA的作用機制。
環形RNA在腫瘤的發生發展中具有重要作用。胃癌是惡性腫瘤之一，胃癌死亡率高的主要原因在于胃癌患者體內腫瘤存在擴散和轉移。目前，針對胃癌中環形RNA的作用和分子機制研究處于早期階段。
林文楚課題組與合作團隊通過高通量測序分析和實驗驗證，鑒定出一個新的環形RNA-circURI1的存在。該環形RNA由URI1基因的第3個和第4個外顯子反向剪切形成215bp的閉環生物大分子。相對于癌旁，其在胃癌中顯著高表達。同時，進一步的體內體外實驗表明，RNA-circURI1能夠抑制胃癌細胞的遷移、侵襲和轉移。在分子機制層面，直接與人異質性胞核核糖核蛋白M（hnRNPM）相互作用調節部分基因的可變剪接，導致部分轉移相關基因的轉錄本發生變化，從而抑制胃癌的轉移。該研究為環形RNA抑制腫瘤轉移的分子基礎提供了新視角，RNA-circURI1可能作為腫瘤診斷和治療領域一個新的研究對象。
研究工作得到國家自然科學基金、強磁場安徽省實驗室、安徽省科技重大專項等的支持。
圖1.新的環形RNA-circURI1的鑒定
圖2.RNA-circURI1抑制胃癌細胞的遷移、侵襲和轉移
圖3.RAN-circURI1調節可變剪切和胃癌轉移的分子機制
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