柯薩奇病毒有望幫助開發膀胱癌革命性療法

　　近日，一項刊登在國際雜志Clinical Cancer Research上的研究報告中，來自英國薩里大學的科學家們通過研究發現，一種常見的感冒病毒或能潛在靶向作用、感染并破壞膀胱癌患者機體中的癌細胞，同時研究者在接受這種病毒治療的癌癥患者中并未發現癌癥的蹤跡。

　　文章中，研究者對15名非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)患者進行研究，分析了患者在接受溶瘤病毒-柯薩奇病毒（Coxsackievirus，CVA21）治療時的安全性和耐受性，CVA21是一種天然存在的常見感冒病毒，NMIBC通常好發于膀胱的組織內表面，其也是英國第十大常見的癌癥，每年大約有10000人被診斷為這類癌癥。

　　目前治療非肌層浸潤性膀胱癌存在一定的問題，臨床醫生會采用一種名為經尿道切除術的侵入性手段，但接受該手術患者的疾病復發率常常達到了50%-70%，而且在未來2-5年時間里，患者機體癌癥的進展率能夠達到10%-20%之間；而另外一種療法—卡介苗免疫療法則會給大約三分之一的患者帶來嚴重的副作用，同時還有三分之一的患者對療法并不會產生反應。這項研究中，研究者在對患者進行預訂手術切除腫瘤前一周通過膀胱導管向患者機體中注入CVA21，隨后對術后組織樣本進行分析后，研究者發現，病毒CVA21具有高度選擇性，其僅能夠靶向作用器官內部的癌變細胞，而對其它細胞則并沒有損傷效應；研究者指出，這種病毒能夠感染癌變細胞并在細胞內復制從而促進癌細胞破裂死亡，隨后對采集自患者的尿液樣本進行分析，研究者發現，一旦被病毒感染的癌細胞死亡后，“脫落”的病毒就會不斷復制來攻擊器官內更多的癌變細胞。

　　膀胱內的腫瘤中并不含有免疫細胞，這就保護了患者機體自身免疫系統消滅癌癥的能力，有研究證據表明，基于CVA21的療法會使得腫瘤組織發炎，從而就能使免疫細胞沖向癌癥環境狙殺癌細胞。這些缺乏免疫細胞的腫瘤在免疫學上被稱為“冷區域”（cold areas），然而CVA21療法會促進機體發生炎癥以及免疫細胞的刺激作用，從而制造一種免疫性“熱區”（immunological heat），而“發熱”的腫瘤似乎更容易被免疫系統所排斥。

　　在患者接受療法治療后，研究人員在大部分患者的腫瘤中都發現了病毒感染細胞死亡的痕跡，而且在其中一名患者機體中并未發現癌癥的蹤跡；研究者Hardev Pandha教授說道，非肌層浸潤性膀胱癌是一種高度流行的疾病，患者常常需要侵入性且較為漫長的治療計劃，而且當前的療法沒有效果且會對一部分患者產生毒性副作用，因此目前患者迫切需要接受新型療法。

　　柯薩奇病毒在治療這類癌癥上能夠帶來革命性的突破，研究者在所有接受此療法的癌癥患者中都觀察到了患者機體腫瘤負擔的下降及癌細胞死亡的增加，而且其中一名患者在接受療法僅一周后機體中所有的疾病癥狀均發生了消失，這就表明，基于柯薩奇病毒的新型療法具有一定的有效性，而且接受療法的患者機體中并不會出現明顯的副作用。

　　最后研究者Nicola Annels博士指出，我們往往會認為傳統病毒與人類多種疾病發生有關，然而在正確的情況下，這類病毒可以通過破壞癌細胞來改善患者機體的總體健康和生存質量，諸如科薩奇病毒等溶瘤病毒或許就能轉變科學家們在治療癌癥上的固有思路，同時其也能有效改善癌癥患者的治療狀況。

　　原始出處：

　　Nicola E Annels, David Mansfield, Mehreen Arif, et al. Viral targeting of non-muscle invasive bladder cancer and priming of anti-tumour immunity following intravesical Coxsackievirus A21. Clinical Cancer Research, 2019； clincanres.4022.2018 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-4022