核磁共振（NMR）在體內藥物分析中的應用

核磁共振（NMR）在體內藥物分析中，可用于藥物及其代謝物的結構鑒定、代謝途徑歸屬、定量分析以及藥物與內源性物質相互作用的研究等。與其它分析方法相比，具有如下優點：

①簡便性：無需對樣品進行繁雜的提取或衍生化, 減少了由此帶來的誤差；

②無損傷性：對取樣量有限的生物樣品經NMR分析后還可用于其它處理, 甚至可對生物整體進行無損傷分析；

③連續性：NMR可對整體生物系統進行動態監測而不擾亂生物體內的各種平衡, 實現藥物的在體分析；

④高分辨性：NMR譜線為Hz量級,能提供分子水平的結構信息；

⑤多目標性：無需進行分析條件摸索,可在同一物理條件下檢測藥物及其多種代謝物。

1H-NMR 已廣泛用于體內藥物分析。已報道的有: 氨芐青霉素、布洛芬、硝苯地平、阿司匹林、美西律等的體內樣品分析。Connor等用高分辨1H-NMR (400MHz) 研究了大鼠靜注羥氨芐青霉素后24h內尿樣中藥物的代謝情況。實驗用自旋回波技術, 消除內源性物質的干擾, 增強了測定的靈敏度。尿樣中共振信號在0. 5～1. 7ppm 范圍內的兩組峰為青霉素結構噻唑環C2上的一對偕甲基信號, 分辨清晰, 測得主要代謝物為5R , 6R 和5S, 6R 青霉素與二酮哌嗪。

Murphy等用質子去偶及NOE增益19F-NMR監測接受化療病人的肝臟中5-FU及其代謝物(FBAL)。Campbell等利用NMR無損傷特性及表面線圈技術, 測定了不同劑量抗菌素3-氟甲基青霉素V衍生物在活體SD 大鼠體內的藥物濃度。將靜脈注藥后的麻醉鼠置于表面線圈中,用19F-NMR 測定鼠膀胱內尿樣及胸內藥物濃度。

Ogiso等用13C-NMR 探討了脂肪酸對普萘洛爾透皮吸收的影響。實驗結果表明: 與月桂酸酰胺及甲酯化合物相比, 月桂酸對普萘洛爾透皮吸收的增強作用顯著。普萘洛爾制劑中加入月桂酸后, 血漿中普萘洛爾濃度明顯提高。