口服吸收迅速。絕對生物利用度約10%。每天口服地紅霉素250mg，于第1天和第10天，達峰時間分別為3.9和4.1h；達峰濃度分別為0.3和0.4mg/L，蛋白結合率為15%～30%，表現分布容積平均為800L。血漿半衰期平均為8h。與紅霉素相比，地紅霉素均顯示血漿藥物濃度峰值較低，但持續時間較長。地紅霉素的終末消除半衰期為16～56h，地紅霉素從血清中緩慢消除與它的緩慢排泄有關。在所有動物的呼吸道和泌尿生殖器中測出有高濃度的地紅霉素。大鼠一次靜脈注射地紅霉素的C標記物10mg/kg，4天后劑量的60%排泄于糞中，15%于尿中，約20%在體中檢得。由于地紅霉素的這種蓄積作用，靶組織得到了比紅霉素高的給藥量。地紅霉素迅速分布于所有組織，組織峰值濃度在5～10h達到。一次給藥24h后和多次給藥后發現地紅霉素的組織濃度都在MIC以上。在每天1次口服0.25g和0.5g多次后，穩態組織濃度大于1μg/ml，而紅霉素在給藥后3～5h測得的組織濃度低，在24h，未測出有活性。地紅霉素和其主要代謝物在組織中具有相似活性；據認為地紅霉素在組織中是轉變成代謝物，然后代謝物緩緩重分布于血漿。地紅霉素在對20名健康志愿者的研究中口服0.5g，每天4次，連續7天，藥物在血清和唾液中的濃度較低，糞便中濃度較高。該化合物影響口腔和小腸的微生物群。地紅霉素在組織中有長時間的較高的濃度，血漿藥物濃度達峰時間為1～4h，同時，其代謝產物有較高的濃度。地紅霉素部分在肝臟中代謝。大環內酯類抗生素都通過細胞色素P450微粒體酶系統產生去甲基化作用。地紅霉素的代謝產物具有相同的活性。地紅霉素主要由糞便與膽汁排泄，只有少量成分經尿液排泄。代謝物隨著服用方法的不同而不同。地紅霉素在體內能維持較長時間的高濃度。