奧氮平的代謝可能受P450細胞色素亞型抑制劑或誘導劑的影響，尤其是CYP1A2的活性。吸煙或者同時給予卡馬西平增加奧氮平的消除。我們知道吸煙和卡馬西平可以誘導CYP1A2的活性。已知有效的CYP1A2活性抑制劑可以降低奧氮平的消除。奧氮平不是有效的CYP1A2活性抑制劑。茶堿是一種主要由CYP1A2代謝的藥物，其代謝動力學不會被奧氮平改變。
在臨床試驗中，下述藥物與奧氮平單劑量給藥未表現出代謝抑制作用：丙米嗪及其代謝物去甲丙米嗪（CYP2D6、CYP3A、CYP1A2）、華法林（CYP2C19）、茶堿（CYP1A2）或地西泮（CYP3A4、CYP2C19）。與鋰劑或二環己丙醇聯合給藥時，奧氮平也未表現出相互作用。
奧氮平的穩態藥物濃度不影響酒精的代謝動力學。然而，奧氮平與酒精一起攝入時，可能出現累積的藥理作用，如增加鎮靜作用。
氟西汀（60mg單劑量或每天60mg給藥8天）導致奧氮平最大濃度平均增加16%，奧氮平消除平均降低16%。該因素的影響強度對比個體間的總差異要小，因此通常不建議改變劑量。
氟戊肟胺，是一種CYP1A2抑制劑，可以減少奧氮平的消除。這導致給予氟戊肟胺后奧氮平Cmax在女性非吸煙者中平均增加54%，在男性非吸煙者中平均增加77%。奧氮平AUC分別平均增加52%和108%。同時接受氟戊肟胺治療的患者應當考慮減少奧氮平劑量。
使用人肝臟微粒體進行的體外研究表明，奧氮平沒有抑制丙戊酸鹽葡萄糖苷酸化的作用，這是丙戊酸鹽的主要代謝途徑。而且，發現丙戊酸鹽體外不影響奧氮平的代謝。體內每天同時給予10mg奧氮平兩周，不影響丙戊酸鹽的穩態血漿濃度。因此，同時給予奧氮平不要求調整丙戊酸鹽的劑量。
食物不影響奧氮平的吸收。
對可能會改變奧氮平口服吸收的藥物也進行了研究。
單劑量給予含有鋁和鎂的抗酸劑或西米替丁不影響奧氮平的口服生物利用度。同時給予活性碳則降低奧氮平口服生物利用度50-60%。