由于各種疾病引起的一種疲勞不同于生理性疲勞。有多種疾病會出現自覺疲勞、無力等明顯的先驅癥狀，諸如病毒性肝炎、肺結核、糖尿病、心肌梗死、貧血、血液病和癌癥等都可使患者感到莫名其妙的疲勞，這種疲勞與體力、腦力、心理性疲勞性質完全不同，其特點有三：
一、是在健康人不應該出現疲勞時出現，比如活動量本來不大，持續時間不長，在平時是不至于出現疲勞的，但這時卻出現了。與生理性疲勞不同的是沒有明確的誘發因素，如果不通過醫生全面系統的檢查，無法找到原因，所以又稱原因不明疲勞。
二、是疲勞的程度嚴重，消除得也慢，適當休息之后也不易消失。只有在疾病治愈后，疲勞才會消除。
三、是這種疲勞常伴有其他癥狀，如低熱、全身不適、食欲不振或亢進等。一旦出現這種疲勞，便是疾病的征兆，因此每當發生原因不明，又不易消除的疲勞，同時又伴有某些癥狀時，千萬不可掉以輕心，應及早去醫院找醫生診治。日本大阪大學近藤一博副教授揭示出慢性疲勞綜合征的發病機制，認為它與皰疹病毒hhv6有關。這位學者日前在日本病毒學會年會上發表的學術論文說，慢性疲勞綜合征是一種經常發燒和有嚴重疲勞感的病癥，嚴重時無法堅持正常工作，迄今為止，對病因沒有肯定的說法。他對這種患者與健康人進行比較時發現，在大約20%的患者血液里檢測出來了與這種病毒分泌的特有蛋白質結合的抗體，而健康人血液里則沒有這種物質。
他認為，這種病毒釋放出來的蛋白質引起了過剩的免疫反應，從而在血液里產生了大量的炎癥物質，使人感到疲憊和渾身無力。人多在幼兒時感染hhv6病毒，當時會有輕微的發燒和出疹現象，然后，這種病毒就潛伏下來。