本癥起病情況不一癥狀表現多樣，皮膚單骨或多骨損害伴或不伴有尿崩癥者為局限性；肝脾肺造血系統等臟器損害，或伴有骨皮膚病變者屬廣泛性。輕者為孤立的無痛性骨病變，重者為廣泛的臟器浸潤伴發熱和體重減輕。
1.皮疹
皮膚病變常為變診的首要癥狀，嬰兒急性患者皮疹主要分布于軀干和頭皮發際、耳后，開始為斑丘疹，很快發生滲出（類似于濕疹可脂溢性皮炎），可伴有出血，而后結痂、脫殼，最后留有色素白斑，白斑長時不易消散，各期皮疹可同時存在，或一批消退，一批又起。在出疹時常有發熱，慢性者皮疹可散見于身體各處，初為淡經色斑丘疹，或疣狀結節，消退時中央下陷變平，有的呈暗棕色，極似結痂水痘，最后局部皮膚變薄，稍凹下略具光澤，或少許脫屑。皮疹既可與其他器管損害同時出現，也可作為惟一的受累表現存在，常見于1歲以內的男嬰。
2.骨病變
骨病變幾乎見于所有的LCH患者。單個的骨病變較多發生，骨病變為多，主要表現為溶骨性損害。以頭顱骨病變最多見，下肢骨、肋骨、骨盆和脊柱次之，頜骨病變亦相當多見。25%～35%發生在單一長骨上。LCH也可以涉及脊椎導致椎體壓縮。單一的骨病變在1至15厘米不等（平均4～6厘米）。少數的LCH可導致肩胛骨受損。
3.淋巴結
LCH的淋巴結病變可表現為三種形式①單純的淋巴結病變即稱為淋巴結原發性嗜酸細胞肉芽腫；②為局限性或局灶性LCH的伴隨病變，常牽涉到溶骨性損害或皮膚病變；③作為全身彌散性LCH的一部分常累及頸部或腹股溝部位的孤立淋巴結，多數患者無發熱，少數僅有腫大淋巴結部位疼痛，單純淋巴結受累，預后多良好。
4.耳和乳突
LCH的外耳炎癥常為耳道軟組織或骨組織郎格罕細胞增殖和浸潤的結果，主要癥狀有外耳道溢膿，耳后腫脹和傳導性耳聾，可包擴乳突炎、慢性耳炎、膽脂瘤形成和聽力喪失。
5.骨髓
正常情況下骨髓內一般沒有LC，甚至侵犯多部位的LCH也難看到骨髓內有LC，而LC一旦侵犯骨髓，患者可出現貧血、白細胞計數減低和血小板減低，但骨髓功能異常的程度與骨髓內LC浸潤的數量不成正比，僅憑骨髓內出現LC不足以做為LCH的診斷依據。
6.肺
LCH的肺部病變可做為全身病變的一部分，也可能單獨存在，任何年齡都可出現肺部病變，但多見于嬰兒，表現為輕重不等的呼吸困難、缺氧和肺的順應性變化，重者可出現氣胸、皮下氣腫，極易發生呼吸衰竭而死亡，肺功能檢查常表現限制性損害。
7.肝臟
全身彌散性LCH常常侵犯肝臟，肝臟受累部位多在肝臟三角區，肝功能異常、黃疸、低蛋白血癥、腹水和凝血酶原時間延長等，進而可發展為硬化性膽管炎、肝纖維化和肝功能衰竭。
8.脾臟
彌散性LCH常有脾腫大，伴有外周血一系或多系血細胞減少，出血癥狀并非常見。
9.胃腸道
胃腸道病變常見于全身彌散性LCH癥狀，多與受侵的部位有關，以小腸和回腸最常受累，表現為嘔吐、腹瀉和吸收不良，長時間可造成小兒生長停滯。
10.中樞神經系統
最常見的受累部位是丘腦-垂體后葉區，彌散性LCH可有腦實質性病變。大多數患者的神經癥狀出現在其他部位LCH的若干年后。常見有共濟失調構音障礙、眼球震顫、反射亢進、輪替運動障礙、吞咽困難、視物模糊等。