1．腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性霉素B(靜脈用藥)、甘珀酸鈉、甘草類制劑，能降低本品的利尿作用。
2．非甾體類消炎鎮痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本品的利尿作用，且合用時腎毒性增加。
3．與擬交感神經藥物合用可降低本品的利尿作用和降壓作用。
4．與多巴胺合用，利尿作用加強。
5．與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。
6．因氫氯噻嗪與氨苯蝶啶合用會使血尿酸進一步升高，故與抗痛風藥合用時，后者應調整劑量。
7．與降糖藥合用時，后者劑量應適當加大。
8．消膽胺能減少胃腸道對氫氯噻嗪的吸收，故應在口服消膽胺1小時前或4小時后服用本品。
9．與抗凝血藥合用時，后者抗凝作用減弱，應調整劑量。
10．與鋰制劑合用時，因氫氯噻嗪可減少腎臟對鋰的清除，增強鋰的腎毒性。
11．與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。
12．氫氯噻嗪可抑制烏洛托品轉化為甲醛，使后者療效下降。
13．與碳酸氫鈉合用，發生低氯性堿中毒機會增強；與氯化銨合用易發生代謝性酸中毒。
14．氨苯蝶啶可使地高辛半衰期延長。
15．本品不宜與其他留鉀性利尿藥合用。