本品與其他麻醉鎮痛藥、抗精神病藥、抗焦慮藥或其它中樞神經抑制劑(包括酒精)聯合使用時會產生疊加的中樞神經抑制作用。當治療需要聯合用藥時，其中一種或全部藥物的劑量應酌減。二氫可待因酮制劑與單胺氧化酶抑制劑或與三環類抗抑郁藥聯用時可使雙方的作用均加強。二氫可待因酮與抗膽堿能藥物聯合使用時，可致麻痹性腸梗阻。
藥物/實驗室檢查相互作用：對乙酰氨基酚可使尿液5-吲哚乙酸試驗呈假陽性反應。
呼吸抑制：大劑量使用或用于對本品過敏者時，由于藥物直接作用于腦干呼吸中樞，因而可能導致和劑量相關的呼吸抑制。二氫可待因酮還可作用于呼吸節律調節中樞，引發不規則呼吸或周期性呼吸。
顱腦損傷和顱內壓增高：當存在顱腦損傷、其它顱內病變或固有顱內壓增高時，麻醉劑的呼吸抑制作用和顱內壓升高作用將增強。此外，使用麻醉劑還可掩蓋顱腦損傷患者的臨床病程。
急腹癥：使用麻醉劑可掩蓋急腹癥的臨床病程而延誤診斷。
特殊風險患者：年老體衰、肝腎功能嚴重受損、甲狀腺功能減退癥、阿迪森氏病、前列腺增生癥及尿道狹窄患者，在使用任何麻醉鎮痛劑(包括耐而可)時都須特別注意。密切觀察可能出現的呼吸抑制和常見的注意事項。
患者須知：駕駛、機器操作等高風險作業需要特殊的精神和軀體能力，像任何麻醉劑一樣，耐而可能損傷這方面的操作能力，因而要相應注意。
酒精和其他中樞系統抑制劑與耐而可聯合使用時，可產生疊加的中樞抑制效應。故應避免兩者的聯合使用。
二氫可待因酮具有成癮性，因而，患者在使用本品時，應按照醫生處方規定的劑量服用，并不應超過處方規定的使用頻率。
實驗室檢查：嚴重肝腎疾病患者服用本品時，應定期檢查肝腎功能。
咳嗽反射：二氫可待因酮抑制咳嗽反射，因此，術后或呼吸疾病患者應謹慎使用包括耐而可在內的所有麻醉劑。