甲潑尼龍是細胞色素P450酶（CYP）的底物，其主要經CYP3A4酶代謝。CYP3A4是成人肝臟內最豐富的CYP亞家族中占主導地位的酶。它催化類固醇的6β-羥基化，這是內源性的和合成的皮質類固醇基本的第一階段代謝。許多其它化合物也是CYP3A4的底物，通過CYP3A4酶的誘導（上調）或者抑制，其中一些（以及其它藥物）顯示能夠改變糖皮質激素的代謝。
CYP3A4抑制劑——抑制CYP3A4活性的藥物，通常降低肝臟清除，并增加CYP3A4底物藥物的血漿濃度，例如甲潑尼龍。由于CYP3A4抑制劑的存在，可能需要調整甲潑尼龍的劑量，以避免類固醇毒性。
CYP3A4誘導劑——誘導CYP3A4活性的藥物通常增加肝臟清除，導致CYP3A4底物藥物的血漿濃度降低。同時服用可能需要增加甲潑尼龍的劑量，以達到預期的效果。
CYP3A4底物——由于另一個CYP3A4底物的存在，甲潑尼龍的肝臟清除可能受到抑制或者誘導，需要調整相應的劑量。使用任一種藥物引起的不良反應可能在兩種藥物同時使用時更容易發生。
為了避免相容性和穩定性問題，建議將甲潑尼龍琥珀酸鈉與其它那些經由靜脈注射給藥的化合物分開進行給藥。那些與甲潑尼龍琥珀酸鈉在溶液中物理不相容的藥物包括但不限于：別嘌呤醇鈉、鹽酸多沙普侖、替加環素、鹽酸地爾硫卓，葡萄糖酸鈣、維庫溴銨，羅庫溴銨、順苯磺阿曲庫銨、甘羅溴銨、異丙酚。
靜脈注射甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液以及它與其它靜脈注射劑藥物混合的相容性和穩定性取決于混合溶液的pH值、濃度、時間、溫度以及甲潑尼龍自身的溶解性。因此，為了避免相容性和穩定性問題，建議無論是通過靜脈藥物腔室進行靜脈注射，還是作為“piggy-back”溶液靜脈輸注，都盡可能的將甲潑尼龍琥珀酸鈉與其它藥物分開給藥。