1．臨床研究表明，鹽酸帕羅西汀片的吸收和藥代動力學不受下列因素影響或者只有不明顯的影響（即，這種影響很小不需要改變給藥方案）：食物、制酸劑、地高辛、普萘洛爾。
2．血清素能藥物
和其它選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）藥物一樣，和血清素能藥物（包括單胺氧化酶抑制劑，L-色胺酸，曲坦類藥物，曲馬多，利奈唑胺，SSRIs，鋰和St．John's Wort-貫葉連翹-制劑）合用可能導致5-HT相關效應（血清素綜合征：見【禁忌】及和【注意事項】的發生。
這些藥物與鹽酸帕羅西汀片合用的時候需要慎重，需要密切監測臨床病情。
3．藥物代謝酶：藥物代謝酶的誘導劑或抑制劑可影響本品的代謝和藥代動力學，當本品與已知的藥物代謝酶抑制劑合用時，應考慮使用劑量范圍的低限。而當本品與已知的藥物代謝酶誘導劑（如：卡馬西平、利福平、苯巴比妥、苯妥英）合用時，則無須考慮調整初始劑量。隨后劑量的調整應視臨床反應（療效及耐受性）而定。
Fosamprenavir/利托那韋：本品與Fosamprenavir/利托那韋合用時會顯著降低帕羅西汀的血漿濃度，應根據臨床效果（耐受性和有效性）進行任何的劑量調整。
4．酒精：帕羅西汀不增加酒精引起精神和運動機能摜害，但是不推薦本品與酒精合用。
5．與大多數抗抑郁藥一樣，本品不能與單胺氧化酶抑制劑合用。服用本品前后兩周內不能使用單胺氧化酶抑制劑。在停用單胺氧化酶抑制劑兩周后開始服用本品時應慎重，劑量應逐漸增加。
6．抗驚厥藥：卡馬西平，苯妥英，丙戊酸鈉。合用這些藥物對癲癇病人中的藥代動力學/藥效學特征似乎沒有什么影響。
7．帕羅西汀對CYP2D6的抑制效能
和其他抗抑郁藥物（包括其他SSRIs）一樣，帕羅西汀會抑制肝臟細胞色素P450酶CYP2D6。抑制CYP2D6可能導致合用的經該酶代謝的藥物血漿濃度升高。這些藥物包括某些三環類抗抑郁藥（如，阿米替林，去甲替林，丙咪嗪和地昔帕明）、吩噻嗪類精神安定藥物（如，奮乃靜和硫利達嗪，見【禁忌】、利培酮、阿托西汀、某些1c類的抗心律失常藥（如，普羅帕酮和氟卡尼）和美托洛爾。
CYP3A4
穩態條件下帕羅西汀和細胞色素CYP3A4的底物特非那定合用的體內相互作用研究表明，帕羅西汀對特非那定的藥代動力學沒有影響。類似的體內相互作用研究發現帕羅西汀對阿普唑侖的藥代動力學沒有影響，阿普唑侖對帕羅西汀的藥代動力學也沒有影響。帕羅西汀與特非那定、阿普唑侖和其他作為CYP3A4底物的藥物合用不會有害。
8．丙環定：每天給藥帕羅西汀會顯著增加丙環定的血漿濃度。如果發現抗膽堿能效應，丙環定的劑量應當減少。
9．哌迷清（Pimozide）
一項單次低劑量（2毫克）哌迷清與帕羅西汀聯合給藥的試驗顯示，哌迷清水平升高。然而哌迷清與帕羅西汀相互作用機制不明，并且由于哌迷清治療指征狹窄和已知它能延長QT間期，因此嚴禁哌迷清與本品合并使用（見【禁忌】）。
10．三環抗抑郁藥(TCAs)
因為帕羅西汀能夠抑制TCA代謝，故慎用于與三環抗抑郁藥(TCAs)合用．TCA與本品合用時要減少TCA劑量，需要監測血漿TCA濃度．
11．與血漿蛋白高度結合的藥物：由于帕羅西汀與血漿蛋白高度結合．服用另一種與蛋白高度結合藥物的患者在使用本品時．其他藥物的游離濃度會升高．就有可能導致不良事件。相反，其他蛋白高度結合藥物置換出來的帕羅西汀也會引起不良反應。
12。影響止血的藥物（如NSAIDs．阿司匹林和華法林）。血小板釋放的5．羥色胺在止血中起重要作用。病例對照和隊列分析流行病學研究證明，干擾5-羥色胺再攝取的抗精神病藥物應用與上消化道出血有關．同時還證明了聯合使用NSAID或阿司匹林會增加出血的風險。SSRls或SNRls與華法林合用時．抗凝作用發生變化，其中包括出血增加。接受華法林治療的患者當開始或停止使用帕羅西汀時．均需密切觀察患者病情。