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  • 發布時間:2023-08-07 19:12 原文鏈接: 概述纈沙坦氫氯噻嗪片的藥代動力學

      1、纈沙坦

      吸收 纈沙坦口服后吸收迅速,其吸收量差異很大,平均絕對生物利用度為23%(23±7),在研究的劑量范圍內,藥代動力學曲線呈線性。每天服用1次時,纈沙坦很少引起蓄積,在男性和女性中,血漿濃度相似。

      進餐時服用纈沙坦,使AUC減少48%,血藥濃度峰值(Cmax)減少59%。無論是否與食物同服,8小時后的血藥濃度相似。AUC或Cmax的減少對臨床療效無明顯影響,故纈沙坦可以進餐時或空腹服用。

      分布 絕大部分纈沙坦(94-97%)與血清蛋白結合(主要是白蛋白),1周內達穩態。穩態分布容積約為17升。

      與肝血流量(30升/小時)相比,血漿清除速度相對較慢(大約2升/小時)。

      清除 纈沙坦以多指數衰變動力學代謝(α相半衰期[1小時,終末半衰期約9小時)。纈沙坦主要以原型排泄,70%從糞便排出,30%從尿排出。

      2、氫氯噻嗪

      吸收 氫氯噻嗪口服后快速吸收,達峰時間(tmax)大約為2小時。

      分布和清除 氫氯噻嗪的分布和消除動力學是雙指數的,終末半衰期為6-15小時。

      在治療劑量范圍內,AUC與劑量成比例線性增加。重復給藥不改變氫氯噻嗪的動力學。每天1次給藥的蓄積非常小。

      口服給藥后氫氯噻嗪的絕對生物利用度是60-80%。95%以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄。

      有報道顯示,進餐可改變氫氯噻嗪的生物利用度,因改變幅度很小,沒有顯著臨床意義。

      纈沙坦/氫氯噻嗪 與纈沙坦同服,可使氫氯噻嗪的生物利用度大約降低30%;與氫氯噻嗪合用不會顯著影響纈沙坦的藥代動力學。相互作用對纈沙坦/氫氯噻嗪的聯合使用沒有影響,在對照臨床試驗中顯示,聯合使用纈沙坦/氫氯噻嗪有明確的抗高血壓作用,且比單獨使用其中任何一種藥物的作用更強。

      3、特殊臨床情況下的藥代動力學

      腎功能不全的病人 :纈沙坦/氫氯噻嗪 :在肌酐清除率為30-70 毫升/分鐘的病人中,不需要調整本藥的劑量。

      纈沙坦 :僅有30%的纈沙坦從腎排泄,因此,腎功能不全患者不必調整劑量(嚴重腎衰者見禁忌)。尚未見關于透析患者的研究,但鑒于纈沙坦與血漿蛋白高度結合,難以經透析清除。

      氫氯噻嗪 :氫氯噻嗪的腎臟清除包括被動濾過和主動分泌入腎小管。因其清除幾乎全部通過腎臟進行,因此腎功能對其藥代動力學參數有很大影響(見禁忌)。對于腎功能不全的病人,氫氯噻嗪的平均血漿峰濃度和AUC增加。由于腎臟清除的降低,在腎功能衰竭的病人中(肌酐清除率為30-70 毫升/分鐘)平均清除半衰期約增加2倍。氫氯噻嗪可以通過透析而清除。

      肝功能不全的病人 :在輕度和中度肝功能不全的病人中進行的藥代動力學研究顯示,纈沙坦的濃度大約是健康志愿者的2倍。對于重度肝臟功能不全的病人沒有應用纈沙坦的資料(見禁忌)。

      肝臟疾病并不顯著改變氫氯噻嗪的藥代動力學,因而不需要降低劑量。

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