長期使用華法林治療穩定的患者，每日給予本品25mg，凝血酶原時間國際標準化比率（INR）升高接近8%。上市后經驗發現當病人服用臨床劑量的本品并同時服用華法林時其INR升高，一些病人抗凝功能發生明顯改變。因此在服用華法林或其類似藥物的病人開始本品治療或調整本品用藥劑量的最初幾天應進行INR的監測。
本品每日12.5mg、25mg和50mg連用7天可以使接受單劑量300mg茶堿的健康個體血漿茶堿濃度（AUC0～∞）升高38～60%，因此服用茶堿者開始本品治療或調整本品治療劑量時應適當監測茶堿血漿濃度。
這些資料表明羅非昔布可以對細胞色素P450（CYP）1A2產生中等強度抑制，因此與其它經CYP1A2代謝的藥物（如阿米替林、他克林、齊留通）存在潛在的相互作用。
同時給予本品和利福平，本品的血漿濃度下降約50%。所以，當本品與利福平同時使用時，應考慮使用本品最高推薦劑量。
本品每日12.5mg、25mg和50mg用藥7天對接受每周一次7.5～20mg氨甲喋呤治療的類風濕性關節炎病人的血漿甲氨喋呤濃度AUC0～24h沒有影響。
輕、中度高血壓患者，每日用本品25mg，同時使用血管緊張素轉換酶抑制劑（貝那普利，10-40mg/日），持續4周，與單獨給予血管緊張素轉換酶抑制劑比較，降血壓作用略有減弱（動脈壓平均值平均增加2.8mmHg）。當本品與血管緊張素轉換酶抑制劑同時使用，應考慮這一相互作用。
上市后有報道本品可以增加血漿鋰濃度。
本品可與小劑量阿司匹林同時使用。在穩定狀態下，本品每日50mg不影響小劑量（81mg/日）阿司匹林的抗血小板凝集作用。因為本品缺乏對血小板的作用，所以不能用本品代替阿司匹林預防心血管疾病。同時服用小劑量阿司匹林和本品與單獨服用本品相比，消化道潰瘍或其他并發癥的發生率要增大。
藥物相互作用研究表明，本品對下列藥物的藥代動力學無重要臨床意義的影響：強的松/強的松龍、口服避孕藥（乙炔雌二醇/炔諾酮35/1）或地高辛。
抗酸藥、甲氰咪胍和酮康唑對羅非昔布的藥代動力學無重要臨床意義的影響。