（1）成年患者，因骨骺生長板已經閉合，骨骼生長的位置及方向與兒童不一樣，主要表現為皮質骨增厚。骨骼過度增生是肢端肥大癥的主要特征。手指、腳趾末端呈蕈狀改變，椎體增寬、增厚，頸、腰椎間盤也增厚，胸椎椎間盤前端變薄，造成患者“駝背樣”體型，椎間韌帶常肥大、松弛，增大的椎間盤可壓迫神經致腰背痛。隨著肢端肥大癥病情的加重，骨骼異常增生不斷加重，軟骨和骨贅樣增生，導致骨關節病和骨關節炎。
（2）關節病變是肢端肥大癥突出表現之一，大多數肢端肥大癥患者關節病變屬退行性病變，生長激素同時刺激關節周圍組織增生，導致關節韌帶增厚松弛，滑膜肥大，使關節軟骨磨損加重，久之關節表面可出現裂隙，在此基礎上可形成新生纖維軟骨。后者可出現骨化，從而導致骨贅形成，嚴重病例裂隙可深至軟骨下骨，不斷增寬，以致在關節軟骨表面產生潰瘍，病程久者關節軟骨增厚，關節腔可較正常增大2～3倍。膝關節最易受累，其次為髖關節、肩關節。肋骨的改變可造成胸廓運動受限，易誘發肺部疾患。
（3）生長激素對軟骨的促生長作用可引起軟骨彌漫性增殖，軟骨過度生長易發生裂紋，在主要負重的股骨內髁處可發生潰瘍出血。晚期軟骨消失，關節腔變窄或消失，關節僵硬，運動受限，這些改變多發生在脊柱、髖、膝、踝、肩等負重關節。