一、發生的主要機制
1、自身抗體的產生 外周循環中產生的vWF自身抗體包括兩種類型，即特異性自身抗體和非特異性自身抗體。特異性自身抗體能夠與vWF的功能部位和非功能部位結合，從而導致vWF失活或壽命縮短。這些特異性自身抗體能夠識別血小板GPIb與vWF的結合部位，從而影響血小板的聚集。曾有報道僅影響瑞斯托霉素輔因子活性(vWF：Rco)，但對血小板聚集無明顯影響的高度特異自身抗體。van Genderen等發現1例僅影響膠原結合活性（vWF：CBA）的vWF特異自身抗體，但臨床發生嚴重出血的病例。非特異性自身抗體與vWF或FⅧ：vWF復合物結合，形成免疫復合物，通過與Fc受體結合，在單核?吞噬細胞系統清除。大多數自身抗體屬于Ig G型，少數為Ig M型和Ig A型。在自身抗體存在的條件下，vWF高分子多聚體的聚合障礙亦可能是AvWD的發病機制之一。此種機制主要與LPD和某些自身免疫性疾病有關。
2、腫瘤細胞或激活的血小板對vWF的選擇性吸附 免疫熒光實驗研究表明，惡性腫瘤細胞表面往往異位表達血小板GPIb樣受體，能與vWF結合，起到清除外周循環中vWF的目的。這些疾病包括多發性骨髓瘤、惡性淋巴瘤、腎上腺皮質癌等。此種機制同樣能夠解釋MPD與AvWD之間的關系，尤其是原發性血小板增多癥（ET）的患者。MPD患者血小板數量增多且過度激活，高表達GPIb，大量吸附vWF，導致血漿中vWF的量減少。某些心血管疾病如主動脈瓣狹窄所產生的血流高應切力，同樣會引起血小板的激活，導致大量的vWF高分子多聚體被吸附于血小板表面，引起出血傾向。一種大分子血漿擴容劑羥乙基淀粉，具有吸附vWF高分子多聚體的能力，同樣會引起AvWD的發生
3、 vWF的蛋白水解增加 在MPD并發AvWD的患者中采用DDAVP治療，發現血漿vWF的清除增快，間接提示vWF的降解增加。試驗表明血小板源的鈣離子能夠激活中性蛋白水解酶和彈性蛋白酶，引起vWF的降解。直接的證據來源于ET患者血漿中存在大量的vWF蛋白水解片斷。纖溶酶對vWF的蛋白水解作用增加，亦可能是心臟瓣膜疾病發生AvWD的重要機制之一。此種機制同樣見于尿毒癥患者和使用抗菌藥物環丙沙星而發生AvWD的患者。
二、其他機制
甲狀腺功能低下的患者發生AvWD，是由于vWF的合成減少所致，其血漿中vWF：Ag II的含量明顯低下。瓣膜性心臟病如主動脈瓣狹窄等所產生的血流高應切力亦可能會導致vWF高分子多聚體的機械性破壞。此外，尚可能存在其他未能明確的機制。