分泌性腹瀉是本病最明顯的癥狀，水瀉量大且持續時間長，尤其在禁食72小時以后腹瀉仍無緩解者，有診斷價值；其他包括體重下降、腹部痙攣、皮膚潮紅等。結合實驗室檢查、血清血管活性腸肽（VIP）測定、B超、CT、選擇性胰動脈造影和經皮肝穿刺門靜脈系置管取血法（PT-PC）等定位檢查不難做出診斷。在本病的定位診斷過程中，對兒童患者應注意有無神經節細胞瘤；同時對腎上腺也應特別警惕，防止漏診。
1.腹瀉
本病最突出的癥狀就是大量的分泌性腹瀉，有70%的患者每天的腹瀉量在3升以上，糞便稀薄如水樣，外觀如茶色。腹瀉常呈突發性、暴發性發作，但在重癥患者可呈持續性腹瀉。VIPoma患者在禁食48～72小時后，腹瀉仍然持續發生，故禁食72小時可供與其他原因引起的腹瀉進行鑒別。
2.水、電解質和酸堿平衡紊亂
由于長期持續的嚴重腹瀉，可伴有大量電解質的丟失，患者不同程度地存在脫水、循環血容量下降、低血鉀、低氯血癥、代謝性酸中毒等水、電解質和酸堿平衡的紊亂；嚴重患者甚至可進一步導致心律紊亂、低鉀性腎病或腎功能衰竭等并發癥，乃至死亡。
3.低胃酸或無胃酸
有3/4的患者胃液酸度降低，甚至無胃酸。其發生機制是，血管活性腸肽能抑制五肽胃泌素刺激的胃酸分泌，從而使胃酸降低，其中部分患者可導致無胃酸。對患者行胃黏膜活檢，發現壁細胞數量正常，進一步表明胃酸減少與壁細胞本身的變化無關。
4.低磷血癥和高鈣血鈣
有約60%的患者會出現低磷血癥，50%的患者有高鈣血癥。出現鈣、磷代謝障礙的機制尚未完全闡明，由于在腫瘤切除后高血鈣、低血磷都可恢復正常，推測與胰島腫瘤本身分泌甲狀旁腺樣激素增多有關。
5.葡萄糖耐量降低和高血糖癥
約50%的患者有葡萄糖耐量減低，而出現血糖增高者則略少些，約為18%。其原因為血管活性腸肽的分子結構與胰高血糖素很相似，因此可能發生胰高血糖素樣效應；可能為低血鉀對胰島功能影響的結果。在切除腫瘤之后葡萄糖耐量也可恢復正常。
6.其他
約62%的VIPome患者可有腹部痙攣；20%的患者會出現陣發性皮膚潮紅，常發生在顏面部或胸部。