一種全缺失的腺病毒載體,缺乏所有腺病毒的編碼序列,只含有約500 bp的腺病毒DNA復制和包裝的順式作用元件,需要輔助病毒為其反式提供腺病毒載體包裝需要的所有蛋白,因此,又被稱為輔助病毒依賴型腺病毒載體(helperdependentadenoviral vector, HDAd)。 [1]
輔助病毒可反式提供腺病毒載體包裝和復制所必需的結構和功能蛋白,常是通過在第一代腺病毒載體包裝信號兩側插入一種重組酶的酶切位點構建而成,同時會在E3 區插入一段“stuffer DNA”,以阻止潛在的E1+輔助病毒重組體正常包裝。 [2]
腺病毒對肝臟具有天然親嗜性,HDAd被廣泛用于肝臟疾病的基因治療,并獲得較好的實驗效果。HDAd 因具有感染非分裂細胞、轉染多種組織的能力,以及安全等優點已被廣泛用于神經系統疾病的基因治療,亦獲得較好的實驗效果。HDAd 還被用于其他多種遺傳性疾病的治療,如:肥胖癥、囊性纖維病、糖尿病和血友病等疾病的治療。另外,在神經退行性疾病、腫瘤和心血管疾病均獲得較好的實驗效果。