• <noscript id="yywya"><kbd id="yywya"></kbd></noscript>
  • 發布時間:2023-09-05 08:54 原文鏈接: 概述輔舒酮的藥代動力學

      靜脈注射給藥時,丙酸氟替卡松的藥動力學與給藥劑量成正比。在動物和人體試驗中,拋射劑 HFA 通過呼吸迅速清除,未見在人體中有明顯的代謝或蓄積。因血漿濃度達峰時間(tmax)和平均滯留時間均極短暫,所以 HFA 在血漿中停留時間短而沒有蓄積。

      1、吸收:

      在對健康志愿者進行的為期 14 天,吸入劑量為每日 2000 微克(每次 1000 微克,每日兩次)的試驗中,給藥 30-60 分鐘后的藥物血漿濃度約為 0.3 納克/毫升。

      基于 AUC(0-∞),通過對吸入給藥或靜脈給藥后的藥動力學試驗數據進行同一個試驗或不同試驗之間的比較,對現有的每一種吸入裝置的丙酸氟替卡松的絕對生物利用度進行了估算。在健康成人受試者中,丙酸氟替卡松準納器? (Accuhaler/ Discus),碟式吸入器(Diskhaler)和 Evohaler 吸入器的絕對生物利用度分別為 7.8%, 9.0%,和10.9%。觀察到哮喘患者或 COPD 患者吸入丙酸氟替卡松后,其全身暴露程度更低。由于被吞咽的吸入劑量經消化道后所產生的生物利用度幾乎為零,所以藥物全身的吸收可由藥物到達肺部的量來決定。

      丙酸氟替卡松與其它吸入糖皮質激素在哮喘治療的藥代動力學和藥效學方面具有許多相似的特性。但與其它同類皮質激素相比,由于其不完全的胃腸道吸收和顯著的首過效應,吸入后的丙酸氟替卡松經吞咽進入系統循環的幾乎為零。健康志愿者口服16 毫克單劑量藥物,產生的血藥濃度小于 0.5 納克/毫升。

      2、代謝:

      丙酸氟替卡松從體內循環中被快速排除,主要通過細胞色素酶 P450 CYP3A4 被代謝為非活性羧酸代謝物。由于 CYP3A4 抑制劑可潛在地增加丙酸氟替卡松的全身暴露量,因此聯合使用時應特別關注。

      3、分布:

      丙酸氟替卡松在身體內廣泛分布,穩態分布容積接近 300 升。丙酸氟替卡松的血漿峰濃度在 3-4 小時內減少近 98%,且在終末半衰期(約 8 小時)時血漿濃度很低。

      4、排泄:

      對人類志愿者口服放射性標記和未標記的丙酸氟替卡松的研究表明,根據所給劑量,大部分(87-100%)自糞便排泄,其中多達 75%為原形藥物。1-5%的劑量以代謝物形式經尿液排泄。

      丙酸氟替卡松的清除率高達 1.1 升/分鐘,提示廣泛的肝清除。血漿峰濃度在 3-4小時內減少近 98%。健康志愿者單劑靜脈注射 2 毫克藥物,顯示丙酸氟替卡松的清除率與肝血流(900 毫升/分鐘)速度接近,而腎清除率(0.11 毫升/分鐘)不到 1%。這些結果表明肝清除幾乎是完全的。

  • <noscript id="yywya"><kbd id="yywya"></kbd></noscript>
  • 东京热 下载