阿奇霉素系通過阻礙細菌轉肽過程，從而抑制細菌蛋白質的合成。體外試驗證明阿奇霉素對臨床上多種常見致病菌有抗菌作用，包括：
革蘭氏陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌(A級β溶血性鏈球菌)、 肺炎（鏈）球菌、a -溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌）和其它鏈球菌、白喉（棒狀）桿菌。本品對于耐紅霉索的革蘭氏陽性細菌，包括糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的多種葡萄球菌菌株呈現交叉耐藥性。
革蘭氏陰性需氧菌：流感（嗜血）桿菌、副流感（嗜血）桿菌、卡他（摩拉）、不動桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬。霍亂弧菌、副溶血性軒菌、類志賀吡臨單胞菌。
本品對下列革蘭氏陰性菌的活性視菌株而定，并需作敏感性測定：大腸桿菌、傷寒（沙門）桿菌、腸桿菌屬、親水性單胞菌、克雷白菌屬。
厭氧菌：脆弱類桿菌、類桿菌屬、產氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。
性傳播疾病微生物：梅毒螺旋體、淋球菌、杜克（嗜血）桿菌。
其它微生物：包括特南包柔螺旋體(Lyme病原體)(Lyme disease agent)、 肺炎支原體，人型支原體、脲素分解脲素原體、沙眼衣原體、卡氏肺孢手蟲、鳥分枝桿菌屬、彎曲菌屬、單核細胞增多性李斯德桿菌。
下列革蘭氏陰性菌通常是耐藥的：變形桿菌屬，沙雷菌屬、摩根桿菌，綠膿（假單胞）桿菌。