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  • 發布時間:2022-11-14 09:43 原文鏈接: 概述p53基因的產物及功能

      P53蛋白N一端為酸性區1~80位氨基酸殘基,C-端為堿性區319~393位氨基酸殘 基,正常的P53蛋白在細胞中易水解,半衰期為20分鐘,突變性P53蛋白半衰期為1.4~ 7小時不等,P53蛋白N端有一個與轉錄因子相似的酸性結構域,與GAL4的DNA結合區重 組時,融合蛋白能激活GAL4操縱子轉錄,激活功能定位在P53第20~40位密碼子,P53 細胞定位及反式激活功能提示,P53蛋白可能直接或通過與其他蛋白作用參與轉錄控制。

      P53蛋白的DNA結合作用及反式激活作用還提示其參與細胞生長調控。通過流式細 胞儀測定單個細胞的細胞周期中P53的表達,發現激活的淋巴細胞比未激活者有較多 的P53表達,而且隨細胞從G1至S期再到G2,M期而增加,提示P53表達與細胞生長的相 關性比進入細胞周期或周期中特定時刻為高。以編碼反義P53RNA的質粒轉染非轉化細 胞導致細胞生長完全停止,P53抗體注入將進入生長周期的靜止細胞。可抑制細胞入S 期,提示P53可能為Go/G1-S轉換所必需,但P53抗體對細胞從分裂至S期無作用,G1期 細胞有抑制作用的二丁酸鈉也抑制P53合成,這些結果提示P53對細胞生長調控作用至 少表現在從G0-G1,或G1-S,但其作用機理尚未弄清楚。P53蛋白可通過調控Cipt基因表達而調控細胞生長,即P53蛋白可刺激Cipt基因產生分子量為21KD的蛋 白,這種蛋白能夠有效抑制某些促使細胞通過細胞周期進入有絲分裂的酶活性,從而 抑制細胞生長,此外,P53的抑制作用還伴隨細胞生長核抗原株表達的降低。細胞生長、核抗原參與細胞DNA復制。因此,P53可能通過抑制與DNA復制相關的細胞基因或基 因產物而發揮作用。

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