武漢大學Nature子刊發表心臟病研究新成果

　　來自武漢大學、華中科技大學的研究人員在實驗中證實，抗干擾素調節因子8(IRF8)可通過抑制鈣調磷酸酶信號來阻止病理性心臟肥大，從而為這一疾病指出了一個新的潛在治療靶點。這一研究發現在線發表在2月14的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

　　領導這一研究的是武漢大學心血管病研究所副所長李紅良(Hongliang Li)教授。主要從事心血管疾病的研究，特別是在心臟疾病包括心肌肥厚、心肌梗死、病毒性心肌炎及心衰方面作了大量研究。已在國內外發表學術論文40多篇。

　　心力衰竭是全球最常見的死亡原因之一。心臟肥大是心力衰竭形成的一個主要風險因素，導致心臟肥大的原因有很多，包括高血壓、心肌梗死、瓣膜性心臟病和內分泌紊亂等。盡管科學家們開展了廣泛的研究，對于從適應性肥大發展至心力衰竭這一過程的控制機制仍知之甚少。

　　心臟肥大是由涉及MAPK、PI3K/Akt、PKC、NFκB、CREB和NFAT信號通路的復雜信號級聯反應所引起。多個信號級聯反應匯聚于某些轉錄因子，激活細胞核內的一些胎兒心臟基因程序，最終導致了病理性心臟肥大。因此，一些選擇性影響特異性轉錄因子的分子有可能是治療心臟肥大極好的靶標。

　　IRF8是干擾素調控轉錄因子(IRF)家族中的成員，目前已知其可以通過調節免疫細胞的分化和功能來影響先天免疫反應。此外，IFR8還作為腫瘤抑制基因參與了某些血液系統惡性腫瘤以及實體瘤。有趣的是，越來越多的研究發現一些腫瘤抑制因子在負向調控心臟肥大中起作用，因此IFR8也有可能與心臟肥大有關。但目前還沒有人針對IRF8在心臟肥大中的作用及特征開展研究。

　　在這篇文章中，研究人員發現在人類肥厚型/擴張型心臟病心臟和小鼠肥大心臟中IRF8水平下降。心臟中特異性過表達IRF8的小鼠能夠抵抗主動脈縮窄(aortic banding，AB)誘導的心臟肥大，而全身或心肌細胞中特異性缺失IRF8的小鼠則會在超負荷壓力誘導下病情加劇。

　　進一步的機制研究表明，IRF8通過與鈣調神經磷酸酶(CaN)和活化T 細胞核因子1(NFATc1)直接相互作用阻止了NFATc1易位，由此抑制了肥大反應。抑制NFATc1可改善主動脈縮窄后IRF8?/?小鼠的心臟異常狀況。與之相反，組成性激活NFATc1則可破壞IRF8過表達小鼠體內IRF8對心臟肥大的保護效應。

　　這些研究結果表明IRF8主要是通過與NFATc1互作來發揮功能，IRF8是病理性心臟肥大的一個有潛力的治療靶點。