這項研究發表在6月28日的《臨床調查雜志》(Journal of Clinical Investigation)上，是迄今為止HCMV研究中最全面的分析。研究人員檢查了81名感染HCMV的母親血液中的抗體，比較了將HCMV傳染給嬰兒的母親和未將HCMV傳染給嬰兒的母親血液中的抗體的特性。一個關鍵的發現是，非傳播組的女性傾向于表現出更高水平的白細胞召喚機制，即抗體依賴性細胞吞噬作用，以對抗HCMV。
“這些發現肯定對HCMV疫苗應該針對的免疫反應類型有一定的影響，”資深作者Sallie Permar博士說，她是南希C.帕多亞諾兒科教授和威爾康奈爾醫學院兒科主席，紐約長老會醫院/威爾康奈爾醫學中心和紐約長老會科曼斯基兒童醫院的兒科主任。該研究的第一作者是杜克大學醫學院分子遺傳學和微生物學系的內科科學家埃莉諾·塞梅斯博士。
HCMV和皰疹病毒家族中的相關病毒被認為已經感染人類和其他哺乳動物至少數千萬年了。在此期間，這些病毒發展出無數的工具和策略，以逃避宿主的免疫防御，并建立長期感染。HCMV被認為感染了發達國家的大多數個人和發展中國家的幾乎所有人。雖然大多數感染不被察覺，但HCMV在體內悶燒——通常是終生的——被認為會潛移默化地促進多種人類疾病，從癌癥到心臟病。此外，免疫系統薄弱的艾滋病毒，免疫抑制藥物，或非常老或年輕，可以觸發HCMV傳播和潛在的致命疾病。
人巨細胞病毒在人群中存活，部分是通過懷孕期間的母嬰傳播。這些先天性HCMV感染可導致死胎、聽力喪失、大腦發育異常和幼兒的其他情況;預防它們是一個主要的公共衛生目標。但迄今為止，傳統疫苗和基于抗體的治療策略已被證明對先天性HCMV感染無效，這凸顯了了解免疫系統如何有效對抗這種病毒的必要性。
“目前，當一位母親患有急性巨細胞病毒感染，或者已知其胎兒受到感染時，我們在疫苗或免疫療法方面無法提供任何幫助，”珀爾馬博士說。
在這項研究中，她和她的團隊使用了杜克大學醫學院卡羅萊納血庫中孕產婦和嬰兒的臍帶血樣本，Permar博士在研究開始時就在那里。在感染hcmv的母親中，有41人將病毒傳染給了新生兒;其他40個沒有。
一個顯著的發現與“中和抗體”有關。這些抗體與病毒的脆弱部位結合，從而直接破壞——中和——病毒感染細胞的能力，在標準的實驗室培養皿測試中繁殖和傳播。通常，針對病毒的疫苗旨在引出中和抗體;之前，不成功的HCMV疫苗也有這種效果。但Permar博士及其同事發現，母體血液中hcmv中和抗體水平較高，與母嬰傳播風險較低無關。
然而，他們確實發現了證據，沒有把病毒傳給下一代的母親有更高水平的抗體依賴細胞吞噬作用。這表明，這種抗體免疫的間接模式，即抗體蛋白利用它們的“尾部”部分，即Fc區域，來召喚吞噬病毒的巨噬細胞和其他白細胞，是HCMV無法逃脫的。
“HCMV非常善于躲避免疫系統，為了對抗HCMV，我們必須超越簡單的中和抗體的概念，考慮以其他方式起作用的抗體，”珀爾馬博士說。
在SARS-CoV-2疫苗成功之后，這些結果必將以新的速度指導HCMV疫苗的研發。Permar博士及其同事目前正在與疫苗公司Moderna合作，將這些發現用于開發一種使用多功能mRNA平臺的HCMV候選疫苗。