慢性淋巴細胞白血病多數患者無任何癥狀。僅在常規體格檢查，或因其他疾病就診時被發現。部分患者因發現頸部、腋下或腹股溝淋巴結腫大，左上腹不適，或自己觸及左上腹腫塊（突為腫大的脾臟）就診被發現。僅少數患者出現代謝增高的癥狀，如低熱、乏力、消瘦、多汗。
此外，尚有以下特征：①主要見于老年男性，男女比例為4∶1。②脾腫大伴脾功能亢進常見。部分患者脾大達臍水平以上，甚至伸延至盆腔。由于巨脾將各種造血細胞阻滯于脾內，常致全血細胞減少，即紅細胞、白細胞及血小板均減少，故稱為脾功能亢進。本病脾腫大程度和脾功能亢進的發生率均超過慢性淋巴細胞白血病。③淋巴結腫大少見，如腫大則程度也輕。此外，毛細胞白血病還常有自身免疫性疾病的某些表現，如關節痛、皮膚紅斑結節、低熱(少數為高熱)以及易伴藥物過敏等。