1.B-PLL的治療 B-PLL就診時，病人通常已是進展期大多數病人有明顯脾大白細胞增多，診斷后不久病情發展迅速。治療主要為烷化劑如氧芬胂(苯丙酸氮芥)或環磷酰胺聯合應用和(或)長春新堿治療，但有效率低于20%。用大劑量糖皮質激素治療B-PLL的療效明顯低于CLL約半數病人接受強化聯合化療方案,如CHOF,可獲部分或完全緩解，但是緩解持續時間短長期生存率仍很低。
在結構上與去氧腺苷類似的一些藥物對B-PLL有效。氟達拉濱0.1mg/(kg·d)，注射7天，28～35天為一療程可使50% B-PLL病人達到完全和部分緩解同樣氟達拉濱30mg/m2，5天每4周重復1次，可使40%的病人達到完全或部分緩解。另一研究發現用氟達拉濱治療B-PLL與B-CLL療效相似但應用氟達拉濱時可能并發腫瘤溶解綜合征在治療過程中應予注意
噴司他丁也有效，但療效明顯低于氟達拉濱B-PLL患者，用噴司他丁4mg/m2，靜脈給藥，每周1次，共3周然后，每隔l周1次。雖然45%病人可達到部分緩解但是沒有病人達到完全緩解緩解的中位時間為9個月。噴司他丁對T-TLL也有一定療效但低于B-PLL。該藥有引起血小板減少的副作用。
脾切除可減輕癥狀但僅是暫時的脾區放療可能有效，尤其適用于不能選用化療和脾切除的患者。有學者采用脾區照射治療12例PLL，7例有效，3例療效顯著。但有學者建議將脾區照射作為治療PLL的首選有報告提示IFN-α對B-PLL有效可使白血病細胞減少。脾放療后用IFN-α治療完全緩解的病人生存期達5年。然而一般來說IFN-α的療效明顯低于化療。且目前尚缺乏大宗病例的報道。
2.T-PLL的治療 T-PLL應用傳統的烷化劑治療療效不佳中位生存期約為7.5個月用脫氧腺苷類似物治療有效率高是否能提高生存率尚不清楚。噴司他丁4mg/m2靜脈給藥，每周1次共4周然后再每2周給藥1次直到完全緩解或部分緩解此方案可使50%病人緩解皮膚受累及患者局部可用皮質類固醇氮芥卡莫司汀(卡氮芥)紫外線B、PUVA或全身TSEB治療。但T-PLL以全身治療為主通常不做局部治療
一項研究顯示15例T-PLL患者應用抗CD52特異性單克隆抗體CAMPATH-IH治療，13例(73%)獲得不同程度緩解而噴司他丁的患者緩解率為40%完全緩解率為12%，用CAMPATH-IH治療使其中9例(60%)患者達完全緩解用噴司他丁+CAMPATH-IH療法對伴有巨大局部腫塊及高白細胞計數的T-PLL患者亦有效大劑量化療及同種異基因干細胞移植治療T-PLL已初步獲得成功。