低危組年齡>2歲,造血系統，肝，肺或脾未受侵犯.危險組年齡<2歲,或伴前述器官受侵犯。由于疾病持續存在，患者常不能按照嚴格設計的方案，配合治療，因而可出現多種器官受累癥狀(表137-2)。在0~Ⅱ組的患者，特別是那些單個系統疾病的患者，幾乎不需要全身性治療，同時幾無致殘率，也不引起死亡。有些Ⅱ組和大多數Ⅲ組(即伴多系統疾病)，需作全身性治療，但一般還是有效的。Ⅳ組年輕并有多系統侵犯的患者，致殘率和死亡率高達20%，盡管復發常見,然而幾乎所有療效良好的患者最后都可中止治療。在成年患者亦可呈現慢性病情起伏的過程。
重型患者應住院并予最大劑量抗生素，保持氣道通暢，營養支持(包括高能營養)，血制品，皮膚護理，理療以及必要的醫護關懷。嚴格的衛生措施可有效地減少聽道，皮膚和牙齦損害.施行清創術，甚至可切除嚴重受損的牙齦組織，以限制口腔病變.頭皮脂溢性樣皮炎可使用含硒質洗發液(每周2次).若洗發液無效，可局部少量使用皮質類固醇藥劑,以在短期內控制小的病灶.對尿崩癥或有其他的垂體功能減退癥狀的患者大多需補充激素治療。
局部治療(外科和放療)在完整評估后，單個骨受侵犯的患者和在某些情況下有多部位受損的患者，可使用局部療法。患者的病損淺表,在容易接近的及非危險的部位，可施行手術刮除.但術中要避免過大的矯形與整形手術，和損傷功能。局部放療(使用高電壓裝置)常給予骨骼畸形，眼球突出所致的視力喪失，病理性骨折，脊柱壓縮和脊髓損傷或有嚴重疼痛，或全身淋巴結腫大的患者。
化療低危患兒>2歲,伴單一系統疾病，或一個部位骨質或多部位骨質損害，常給予局部治療，不需全身性治療。然而,治療無效或血沉持續升高可能表明有嚴重的全身性疾病存在。低危患者>2歲伴多系統疾病，但未侵犯血液系統，肝，肺或脾，可給予化療，常有持續的療效,然而大多<2歲，前述器官系統受侵犯，特別有功能紊亂的患兒，盡管給予化療但仍死亡。
預后極差的患者在診斷時應作HLA配型，考慮進行骨髓移植，環孢菌素或實驗性免疫抑制或其他免疫調節治療。在全身性朗格漢斯細胞組織細胞增生癥患者，對疾病和治療中可能引起的慢性傷殘,如整容的或功能性矯形的及皮膚的病損害和神經毒性，以及情緒波動均應加以監察。