UCTD患者的臨床表現常較輕，一般以對癥治療為主。治療方案和藥物劑量應注意個體化的原則，并注意觀察藥物的不良反應。
1.對癥治療
乏力、發熱、關節痛或關節炎者可選用非甾體抗炎藥治療。非甾體抗炎藥療效的個體差異較大。出現雷諾現象的患者需注意保暖，并視病情程度給予擴血管藥物，如鈣通道拮抗劑等治療。癥狀嚴重或伴有肢端潰瘍者可靜脈給予前列腺素及雷吉停等改善循環藥靜點，臨床觀察多數患者有較好療效。有光過敏患者應注意避免陽光直曬。
2.腎上腺皮質激素
面部皮疹者可局部應用激素類軟膏。難以緩解的關節炎也可給予關節腔局部注射倍他米松（得寶松）、醋酸去炎松等抗炎治療。有器官受累，如心包炎、血小板減少或溶血性貧血等，可應用全身激素治療，但不宜采用大劑量激素。
3.免疫抑制劑
對于常規治療無效的患者也可試用免疫抑制劑。一般根據臨床癥狀的不同，參照其他結締組織病的治療給予不同方案。但宜采用小劑量短療程方案。常用免疫抑制劑包括甲氨蝶呤和硫唑嘌呤等。
4.抗瘧藥
對于伴有發熱、面部皮疹、關節炎的患者可試用抗瘧藥治療，并可與非甾體抗炎藥合并應用。羥氯喹的常用劑量為200～400mg/天。此劑量極少出現眼底的損害。但是，為慎重起見，應在用藥前和用藥后每3～6個月進行一次眼科檢查，注意視野變化和眼底等病變的發生。