1.脾切除
毛細胞白血病的治療近20年有較大進展，有醫生將其列入可治愈的白血病（部分患者）。以往標準的治療是進行脾切除術，手術可改善巨脾患者引起的壓迫癥狀、2/3患者可糾正全血細胞減少，并可延長生存期。此后多種新藥出現后，脾切除已退居次要地位，僅在脾極度腫大伴脾功能亢進，或脾破裂時采用。
2.藥物治療
（1）干擾素α-2a及干擾素α-2b兩種干擾素均有效，總有效率達90%，但完全緩解者少，70%以上為部分緩解。有效者表現為血及骨髓中毛細胞明顯減少甚至消失、貧血糾正、白細胞及血小板數恢復正常，以及癥狀和體征明顯減輕，甚至消失。干擾素需連續應用（每周3～5次皮下注射）至少1年，療效在用藥后2～4個月出現，但停藥后易復發。有報告緩解后以小劑量長期維持治療可延長緩解期，但仍不能治愈。復發者再次應用，常仍有效。
（2）核苷類藥物有兩種藥物供選用，分別為去氧肋間霉素(DCF)和二氯脫氧腺苷(2-CDA)。①DCF：每周用藥1次，共8次，1～2周后即起效，完全緩解率高達60%～90%，且可逆轉骨髓纖維化。但停藥后半數患者在2年左右復發，總體療效優于干擾素，然仍無法根治。②2-CDA：連用5～7天為一療程，療效和DCF相似，且DCF治療無效者也往往有效。2-CDA治療無效者，換用DCF也有效。此兩種藥物的不良反應是發熱及細胞免疫功能長期受損，在治療停止后1～2年內易反復感染。