硬脊膜外膿腫應作為神經外科急診進行治療，在脊髓發生不可逆損傷以前即應緊急手術減壓和排膿。臨床實踐表明，癱瘓時間在2小時內者，手術效果滿意；>36小時則效果差，而完全癱瘓48小時后，再手術僅可能挽救患者生命。因此，縮短癱瘓至手術的時間，是提高硬脊膜外膿腫療效的關鍵。椎板切除要足夠和充分，清除膿液和肉芽組織，尤其是炎性肉芽組織常在硬膜外環形包繞壓迫脊髓，應盡量清除干凈，使硬脊膜恢復正常搏動，以達到徹底減壓和防止感染擴散的目的。膿液做細菌涂片進行厭氧菌、需氧菌、結核桿菌和真菌培養。手術切口的處理有三種：
①切口不縫合，填以紗條；
②部分縫合切口留置引流物；
③全部縫合切口，以達到Ⅰ期愈合。除皮膚縫線用絲線外，皮內縫線宜用腸線。對手術切口干凈，未受嚴重污染者，可用含慶大霉素生理鹽水反復沖洗后，Ⅰ期將切口縫合以縮短病程；如切口肌肉層已有膿液或術時膿液污染傷口，即不應縫合切口或部分縫合。
上述各種情況下，均應術前、術后全身應用強有力廣譜的抗生素，待細菌培養和藥敏結果出來后，再酌情更改抗生素。如果培養結果是陰性，就根據細菌涂片革蘭染色結果選擇抗生素。如果沒有伴隨的椎體骨髓炎，術后靜脈給予抗生素。靜脈給藥停止后要繼續口服抗生素。可適當應用神經營養藥物，以促進神經功能恢復。同時注意糾正水、電解質紊亂，加強營養，防止壓瘡和并發癥。