1 病歷摘要
患者男，49 歲。因全身皮膚紅斑、 丘疹、水皰、糜爛 及瘙癢 30 年， 加重 1 年，于 2015 年 10 月 20 日來深圳 大學附屬南山醫院皮膚科就診。患者 30 年前無明顯誘 因雙腹股溝及腋窩等處出現紅斑，并在其基礎上反復出 現水皰。皰壁薄、易破， 破裂后形成糜爛面、 浸漬及結痂， 伴疼痛及瘙癢。自覺活動后、 摩擦后、出汗后及春夏天熱 時皮損加重。病情長期反復發作， 時輕時重， 多次于當地 醫院診斷為濕疹及股癬，予外用藥物治療(具體不詳)。 患者 10 年前開始于軀干部出現紅斑、水皰，表現為大 小不等的紅色斑疹或斑丘疹基礎上綠豆至黃豆大水皰。 有時正常皮膚上也可出現水皰， 皰易破， 破后結痂、 脫屑，伴瘙癢，反復搔抓后可出現膿皰、破潰，并伴異味。反 復出現皮損后，局部皮膚色素沉著、增厚及粗糙，形成 疣狀物及厚痂。自覺冬季病情較輕， 夏季明顯加重。曾 在多家醫院診斷為濕疹繼發感染、膿皰瘡、癢疹、嗜酸 性粒細胞增多性皮病及毛囊角化病，治療有一定療 效。患者既往有膽結石及慢性胃炎史，無其他特殊病 史。父母非近親結婚，家族中多人有腋窩、腹股溝部位 紅斑、糜爛及潰瘍等類似病史。 體格檢查：一般情況良好，各系統檢查均正常。皮 膚科檢查：雙側腋下、腹股溝及肛周紅褐色斑，部分有 糜爛面，表面潮濕，少量滲液，部分區域結紅色厚痂， 并可見裂隙及脫屑(圖 1A)。肘窩及腘窩等間擦部位大 片紅色斑丘疹，明顯苔蘚樣變，其上覆厚痂及鱗屑(圖 1B~C)。項部、肩背部、下腹部及膝前區等處大面積紅 斑，其上可見黃色厚痂、膿皰及糜爛面，尼氏征陰性， 可見抓痕及血痂，部分區域褐色色素沉著及疣狀增生(圖 1D~E)，觸之質硬。 腋下皮損組織病理檢查：表皮輕度角化過度，基底 層上方裂隙形成，可見棘層松解細胞如倒塌磚墻樣；真 皮乳頭輕度水腫，真皮淺層及毛細血管周圍可見以淋 巴細胞為主的炎性細胞浸潤(圖 2)。 實驗室及輔助檢查：血、尿常規，肝、腎功能及生化 常規均正常。心電圖及胸部 X 射線檢查均正常。多處 皮損滲出液細菌培養顯示金黃色葡萄球菌生長。直接 免疫熒光檢查：IgG、IgM、IgA 及 C3 均陰性。間接免疫熒光檢查：陰性。基因測序： 通過華大基因行目標區域 捕獲和新一代測序[1]。本例患者血液標本中檢測到了 雜合的 ATP2C1 基因錯義突變 (c.506T>A，p.V169E)。 推測此突變是本例患者的致病突變。 家系調查：患者家族成員無近親婚配史。家族中 3 代 13 人中患本病者 4 例(男 3 例， 女 1 例)(圖 3)。發病 年齡多于 10~20 歲。患者父親、姐姐、 外甥均有類似皮 損發作，但皮損多局限在間擦部位。女性患者皮損相 對較輕且累及范圍較少。但有些皮膚未見異常者，尚不能確定是否患病，致病基因的突變篩查可以幫助診 斷。從家系圖中可見連續傳遞現象，連續 3 代均有本病 患者出現。雙親無病時， 子女未見發病， 符合常染色體顯 性遺傳疾病的特征。 診斷：泛發性家族性良性慢性天皰瘡。 治療：予口服維 A 酸 10 mg，每日 3 次；阿奇霉素 250 mg，每日 1 次。外用地奈德乳膏，每日 2 次，創面予 濕敷、抗感染治療及窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療， 1 個月后皮損明顯好轉，僅遺留淡褐色色素沉著斑，后 失訪。
A：雙側腹股溝部紅斑、糜爛及結痂；B：右側腘窩部紅斑、厚痂及色素沉著斑；C：左側腋窩部紅斑、糜爛、色素沉 著斑；D：項部及背部紅斑、糜爛、簇集性膿皰、 厚痂、 網狀角化斑及色素沉著斑；E： 腹部紅斑、糜爛及色素沉著斑 圖 1 泛發性家族性良性慢性天皰瘡患者皮損
基底層上方裂隙形成，表皮內可見廣泛的棘層松解細胞，呈倒塌磚墻樣， 真皮乳頭輕度水腫， 以淋巴細胞為主的炎性細胞浸潤（ HE 染色 ×200） 圖 2 泛發性家族性良性慢性天皰瘡患者腋下皮損組織病理像