使用β-內酰胺類抗生素（包括哌拉西林）治療的部分患者可有出血表現。這些反應常與凝血試驗(如凝血時間、血小板聚集和凝血酶原時間)異常有關，并多見于腎功能衰竭患者。如果有出血的表現，應當停用抗生素治療（注射用哌拉西林/三唑巴坦），并采取相應的治療措施。
應留意在治療過程中可能出現耐藥菌株，引起二重感染。如果出現這種情況，應當采取相應的措施。
和其他青霉素類一樣，如果本品靜脈給藥劑量超過推薦劑量，患者可能會出現神經肌肉興奮或痙攣（特別是有腎功能衰竭的患者）。
本品每克哌拉西林總共包含64mg（2.79mEq）的鈉，可引起患者鈉總攝入量的增加。當需要限制鹽攝入量的患者使用本品治療時應考慮到這一點。鉀儲備低者或合并應用可降低血鉀水平的藥物（用細胞毒藥物或利尿劑治療）的患者可發生低鉀血癥，因此，建議此類患者定期測定血電解質水平。
和其他半合成青霉素類一樣，哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發熱和皮疹發生率升高。
肌酐清除率≤40mL/min的患者和透析患者（血液透析和連續非臥床腹膜透析[CAPD]），應當根據腎功能損害的程度調整靜脈給藥劑量。（見【用法用量】）。
在缺乏確診或高度可疑細菌感染的證據或預防用藥的指征下，處方哌拉西林和三唑巴坦可能不會使患者受益并增加耐藥菌發生的風險。
本品治療過程中可出現白細胞減少和中性粒細胞減少，尤其是療程延長者。因此應該定期檢查造血功能。