活體腫瘤中的裝置可更好地預測癌癥對藥物的反應

　　直接在體內及在活腫瘤組織中測試多種抗癌藥的兩種裝置為個性化治療鋪設了道路。這些裝置是由兩個不同小組研發的；通過將實驗室進展用于病人，在啟動全身性抗癌治療前，它們有可能指導選擇對病人最有效的療法。通過用很小劑量測試候選藥物功效，在讓病人沒有副作用的情況下，它們還可能幫助加速藥物研發。癌癥病人經受無效但昂貴且有嚴重副作用的治療十分常見。盡管在培養環境中研究人員可測試病人腫瘤細胞或組織對藥物的敏感性或抗藥性，但這種方法無法了解腫瘤在其自然微環境（如被免疫細胞或血管包圍時）中的情況。為了在活腫瘤中直接測試這些藥物，Oliver Jonas和同事研發了一種可植入微型裝置，后者能給體內輸送多達16種不同的藥物或藥物組合。在常規活檢中，有可能用一根活檢用針頭將這種內含微小藥袋的3毫米長圓柱形裝置植入腫瘤內。在腫瘤局限部位內釋放的藥物可打造出與腫瘤相互作用的“微反應器”。24小時后，可用一根取芯針取出該裝置，并分析其中的腫瘤組織以了解其分別對每種藥物或藥物組合的敏感性。Jonas和同事在黑色素瘤、前列腺癌和乳腺癌的小鼠模型中展示了該裝置。將該裝置與全身注射同樣的藥物進行比較，局部的藥物反應映照了全身藥物反應，從而可靠預測了藥物的總體功效。

　　Richard Klinghoffer和同事以不同的方法來解決同樣的問題。他們設計了一種手持式微型注射平臺，它能向腫瘤內小劑量輸送多達8種藥物或藥物組合。他們稱該裝置為CIVO，它被設計用于靠近皮膚表面的腫瘤（如淋巴瘤、皮膚癌及乳腺癌等）。在注射藥物1-3天后，該腫瘤可被手術切除以評估每種藥物殺死其周圍癌細胞的能力。在肺癌和淋巴瘤的小鼠模型中，腫瘤對CIVO輸送藥物的局部反應可預測全身注射相同藥物的反應。在4位淋巴瘤患者中，醫生成功地應用了該裝置，這些病人僅感受到了注射本身所致的輕微副作用。來自醫患的反饋幫助完善了該裝置的設計和使用，其中包括添加超聲成像來指導行針。在用該裝置給罹患淋巴瘤的犬類注射藥物時也沒有顯示毒性征象。現在正在淋巴瘤病人中進行CIVO臨床試驗。在一則相關的《焦點》文章中，Charles Coombes同時討論了用可植入型及微注射型技術來輸送個性化治療的潛力及它們在臨床轉化應用中面臨的挑戰。