浙江大學發現維持女性生育能力新機制

　　浙江大學生命科學研究院范衡宇教授課題組一項最新研究結果表明：一種稱為CRL4的蛋白質復合體，對維持卵子的活性至關重要。該研究從分子機制上揭示了維持雌性生育能力、延緩女性更年期的新機制，為了解卵巢早衰、妊娠失敗等女性不孕不育疾病的病因提供了全新的認識。相關研究成果的論文已發表在最新出版的美國《科學》雜志上。

　　據介紹，通常女性一生可以排卵300—400枚。如果卵子耗竭，就意味著女性將進入更年期。如果在40歲以前發生卵子提前耗竭，臨床上稱作卵巢早衰。目前，卵巢早衰影響人群中1%—2%的女性。但多年以來，人們對維持卵子存活的分子機制還不是十分清楚。

　　課題組研究人員最初發現，CRL4蛋白質復合體在小鼠卵子中含量特別豐富。這一發現提示，CRL4蛋白質復合體可能在卵子中具有重要功能。接著，課題組在動物實驗中，研究人員利用基因敲除技術，阻止了小鼠卵子中CRL4蛋白質復合體的生成，實驗研究結果顯示，這些小鼠表面上看起來非常健康，卻完全失去了生育能力。它們的卵母細胞在出生之后很快就凋亡了，并出現了與人類卵巢早衰相類似的癥狀。這些卵子即使受精以后，也不能發育成正常胚胎，導致了早期流產。

　　課題組一系列實驗結果證實，CRL4蛋白質復合體不但能維持卵子的存活，也是受精以后早期胚胎的發育所必需的。經過進一步的生化研究，揭示了CRL4蛋白質復合體從中發揮效用的機制，它能調節卵子中一個催化DNA去甲基化的酶TET，從而保證卵子受精以后發育胚胎，使胚胎基因組正確重編程，從而使胎兒正常發育。