浙江大學Nature子刊發表研究新成果

　　浙江大學生命科學學院的研究團隊最近在Nature Communications雜志上發表了可變剪接研究的新成果，可以幫助人們進一步了解剪接異構體的驚人多樣性。文章的通訊作者是浙江大學生命科學學院的金勇豐（Yongfeng Jin）教授。

　　可變剪接能從單個基因組位點產生數量驚人的異構體，果蠅Dscam1和脊椎動物Pcdhs是兩個經典范例。在黑腹果蠅中Dscam1通過互斥剪接編碼38,016個不同的異構體，而脊椎動物Pcdhs通過可變啟動子生成異構體多樣性。

　　研究人員揭示了螯肢動物中的一個Dscam基因家族，這些Dscam基因比較短而且具有串聯排列的5′表達盒 （cassettes）。這些sDscam通過可變啟動子和可變剪接這兩種途徑產生了大量的異構體。進一步研究顯示，sDscam與果蠅Dscam1有很 高的序列相似性，而且sDscam的組織結構與脊椎動物Pcdhs的5′可變區非常相像。這些發現對于理解果蠅Dscam1和脊椎動物Pcdhs的功能相 似性有重要的意義。

　　前不久，一個跨國團隊首次對可變剪接進行了大規模的系統性研究。他們在Cell雜志上發表文章指出，同一個基因編碼 的蛋白質異構體常常承擔著截然不同的作用，不論它們結構上有多么相似。南方醫科大學第一附屬醫院（南方醫院）的Xinping Yang博士是這篇文章的共同第一作者。這一發現將顯著影響我們的生物學認識以及未來的研究方向。研究人員認為，我們有必要分別研究各個蛋白質異構體的正 常功能，闡明它們在疾病中扮演的不同角色。

　　多倫多大學的研究人員此前在Science雜志上發表文章指出，我們人類成為地球上最聰明的動物得益于一個關鍵性分子事 件。在脊椎動物中，大腦的大小和復雜程度存在著很大的差異。舉例來說，人類和青蛙已經獨立演化了三億五千萬年，其大腦功能已經有天壤之別。那么這巨大的差 距是如何形成的呢？研究顯示，人類和青蛙擁有的基因數相當接近，它們的物種差異主要來自于可變剪接（AS）。PTBP1蛋白的可變剪接控制著神經元的生 成，幫助哺乳動物進化出更大更復雜的大腦。

　　脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者的運動神經元缺乏生存所需的一種蛋白，這種疾病一直是種不治之癥。羅氏制藥（pRED）、 PTC Therapeutics、SMA基金會、南加州大學和哈佛大學的研究者們，合作開發了一個可以口服的小分子藥物，這種藥物能夠改變特定mRNA的剪接， 在運動神經元中恢復關鍵蛋白的合成。他們用這種藥物對SMA小鼠模型進行治療，成功改善了小鼠的肌肉量、運動機能和生存情況。這一令人興奮的成果發表在本 期的Science雜志上。