液體活檢有多重要？2017年要做什么？

　　 2016年6月FDA批準了首個EGFR液體活檢技術，推進了肺癌精準醫療的進程，也進一步推進了液體活檢的商業化。根BCC分析，2020年“液態活檢”市場值將達220億美元，中國也預測會有200億人民幣的市場。

　　液體活檢對科研界和企業界都有著很大的吸引力。近日，紀念癌癥研究所（Memorial Cancer Institute）醫學主任、醫學博士 Luis E. Raez在接受采訪時以肺癌為例分享了自己對液體活檢的一些看法。那么，液體活檢到底有多重要呢？未來會面臨哪些挑戰呢？

　　液體活檢到底有多重要？

　　目前肺癌的治療大多數基于標靶，因而研究者們的目標是確定腫瘤的靶點。活檢在這個過程中非常重要，但是組織活檢并不那么簡單，它的侵入性會給人帶來傷害。基于血液或尿液的液體活檢卻不同。在獲取相同信息的情況下，液體活檢除了具有無創性之外，還具有快速、簡便等優勢，同時還能避免組織活檢樣本量缺乏的困擾；另外，研究人員還能通過液體活檢來連續性監測疾病。

　　目前醫生只能通過CT或PET掃描來判斷患者治療的效應，通過腫瘤尺寸大小來預測患者病情的好轉情況。Raez表示，液體活檢使得醫生可以通過血液中腫瘤的含量來監測治療效果。簡單的說，如果治療成功了，血液中的腫瘤含量就會減少，如果治療無效，那么血液中的腫瘤含量就會越來越多。

　　對于病人而言，液體活檢可以使他們暴露在較少的輻射中，例如CT或PET掃描會帶來大量的輻射，而液體活檢能讓患者避免這種輻射，使得研究人員能夠在傷害最小的情況下追蹤腫瘤。

　　Raez表示，如今液體活檢技術已獲得FDA批準，進入了商業化階段，醫生可以使用這項技術。在血液或尿液中尋找基因突變，這些突變信息或許能讓患者避免具有傷害的療法，取而代之的是更有效的療法，這也是腫瘤學家為何不斷地研究液體活檢的原因。

　　接下來液體活檢要做什么？

　　隨著技術的發展，針對標志物的靶向療法和免疫療法給癌癥治療帶來了變革。Raez認為，尋找更多的靶點和克服腫瘤耐藥性是接下來所面臨的挑戰。

　　Raez說道，“過去我們只能通過化療來控制癌癥，但這種方法會讓患者掉頭發，并且有腎臟損傷等副作用。如今靶向療法可以避免這些危害的發生。但首先我們要確定具體的腫瘤和標志物。對于肺癌，目前我們有5種藥物來針對5種靶標。如果標志物是EGFR，我們有3種藥物來對付它。這種方法就是以最小的毒性實現殺死腫瘤的目的，它是一種科學的方法。”

　　Raez表示，如今只有20%的患者能夠接受靶向治療，他希望未來能夠將治療方案從20%擴展至100%，因而接下來的目標是尋找剩下80%的靶標。

　　盡管靶向治療給患者帶來了很大的福音，但這些療法的成功率也達不到100%。Raez說，“腫瘤十分狡猾。對于一些患者，我們可以用靶向藥物來治療。但接受治療一年后，雖然殺死了很多腫瘤，但是腫瘤也學會了如何抵抗。于是我們又進行第二次靶向治療，一年后腫瘤再次出現耐藥性，這也是我們目前無法解答的疑問。不過在治療過程中，我們達到了延長壽命的目標。接下來我們必須克服腫瘤的不耐受性。”

　　液體活檢給癌癥治療帶來變革

　　近年來，液體活檢的研究熱度不斷攀升，成果也越來越顯著，尤其在腫瘤耐藥性領域。液體活檢會給癌癥治療帶來哪些變革？我們一起來看看2016年的一些研究結果吧。

　　英國癌癥研究中心曼徹斯特理工學院的科學家在《Cancer Discovery》雜志上揭示，血液測試可以為晚期黑色素瘤皮膚癌患者的復發提供早期預警。他們對來自214名黑色素瘤晚期患者的364個樣本進行了分析。通過全外顯子組測序（WES）以及有針對性的對ctDNA檢測，可以監測患者對特定藥物治療的響應情況，以及揭示產生耐藥的基因突變。

　　斯坦福大學醫學院的研究人員在《 Science Translational Medicine》雜志中表示，對淋巴瘤患者血液ctDNA進行測序，可以準確地確定癌癥亞型以及引起耐藥性的突變位點，這有助于揭示哪些患者有可能被成功治療，哪些患者的預后較差，從而有助于實現癌癥的個性化治療。

　　曼徹斯特大學癌癥研究中心的科學家在《Nature Medicine》表明，血液檢測能預測小細胞肺癌患者對治療有何反應。他們從31位侵襲性小細胞肺癌患者的血液中分離出了循環腫瘤細胞（CTCs），并仔細調查了這些細胞的拷貝數變異（CNAs），結果發現初始耐藥性和獲得性耐藥性的遺傳基礎不同。通過識別患者之間遺傳缺陷的差異，研究人員有了一個新的起點來了解肺癌患者耐藥性是如何發展。

　　賓夕法尼亞大學Abramson 癌癥研究中心的研究人員在《Clinical Cancer Research》雜志上表明，對于晚期肺癌患者，非侵入性的液體活檢技術可能在檢測臨床相關突變中更加有效，也是標準組織活檢最合適的替代技術，更加適合指導整個治療過程。

　　今年，互聯網巨頭IBM開始進軍液體活檢，并在《Nature Nanotechnology》雜志上展示成果。科學家開發出了一種能夠把直徑在20納米以下的DNA、RNA、外泌體或者是病毒分離出來的芯片，并在芯片上安置了直徑100到200納米的柱子，當待檢測生物樣品通過芯片時，小顆粒可直接通過，而大顆粒則在被攔截后流向其他地方。這項技術可以早期檢測腫瘤，也能實時檢測藥物治療效果加速新藥研發。