清華大學顏寧與加州大學合作發表PNAS文章

　　近期，來自加州大學洛杉磯分校、清華大學生科院與日本、比利時等處的研究人員，發表了題為“Crystal structure of a LacY–nanobody complex in a periplasmic-open conformation”的文章，報道了在無糖狀態下一個LacY ww –Nb 9039復合物的X射線晶體結構。相關成果公布在10月19日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上。文章的通訊作者是加州大學洛杉磯分校生理學家H. Ronald Kaback，清華大學生科院顏寧教授也參與了此項研究。

　　這是今年下半年顏寧在Cell、Research、Nature和Science發表兩篇論文以來又一項重要學術成果。7月份，顏寧教授帶領的研究小組，與劍橋生物醫學院的研究人員證實，蘭尼堿受體1（RyR1）的中央結構域是遠距離變構門控通道開放的傳感器。這一研究發現發布在7月29日的《Cell Research》雜志上。

　　8月31日，國際著名期刊《Nature》在線刊登了顏寧課題組與北京生命科學研究所合作的一項重要成果，題為“Structure of the voltage-gated calcium channel Cav1.1 at 3.6　? resolution”。這項研究在3.6?的標稱分辨率上，解析了兔Cav1.1復合物的冷凍電子顯微鏡結構。

　　9月22日，國際著名期刊《Science》在線刊登了顏寧教授課題組和加拿大卡爾加里大學的一項重要成果，題為“Structural basis for the gating mechanism of the type 2 ryanodine receptor RyR2”。這項研究采用單顆粒低溫電子顯微術，解析了2型蘭尼堿受體（RyR2）門控機制的結構基礎。

　　發表在《PNAS》上的這項新研究指出，大腸桿菌乳糖滲透酶（LacY）是一個動態的多面體膜蛋白，可催化半乳糖苷–H +同向轉運，并通過一種交替通路機制起作用，該通路呈現出多個構象，它的分布可隨著糖結合而變化。該研究小組此前針對一個向外（周質）開放的構象中的一個突變體已經開發了單域camelid納米抗體（Nbs），來穩定蛋白的這種狀態。

　　在這項研究中，該研究小組描述的是一個雙Trp突變（Gly46→Trp/Gly262→Trp）和一個NB之間的一個復合物的X射線晶體結構，在其中觀察到了從周質腔到糖結合位點的自由出入。結構確認了生化數據，表明Nb可以納摩爾級的親和力，結合到LacY的周質表面，主要是C-末端的六螺旋束。

　　這種結構很新穎，因為進入糖結合位點的通路是狹窄的，含有半乳糖苷結合位點的中央腔是空的。雖然Phe27可使周質腔變窄，但是糖可自由出入該結合位點。值得注意的是，當結合糖存在或缺乏時，直接參與結合半乳糖苷的側鏈仍然位于同一位置。