溫州醫科大學PNAS發表干細胞新成果

　　來自溫州醫科大學、約翰霍普金斯大學等處的研究人員，揭示出了成年小鼠睪丸中生精小管相關睪丸間質（Leydig）干細胞的調控機制。這一成果發布在2月29日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上。

　　溫州醫科大學的陳浩林（Haolin Chen）教授、葛仁山（Renshan Ge）教授及連慶泉（Qingquan Lian）教授是這篇論文的共同通訊作者。

　　睪丸間質細胞分布于生精小管之間的疏松結締組織中，是睪丸間質內最主要的細胞。現已明確，睪丸間質細胞的主要功能是合成和分泌雄激素，即一類含19個碳原子的類固醇激素，主要有睪酮、雄烯二酮等。

　　成體睪丸間質細胞是由新生兒睪丸中的干細胞所生成。一旦建立，成體睪丸間質細胞在成年期以緩慢的速度更新。而當采用實驗方法除去成年睪丸中的這些細胞時，會快速出現新的睪丸間質細胞。盡管人們認為和在新生兒睪丸中一樣，成體睪丸中的干細胞是新睪丸間質細胞的來源。但目前對于調控這些干細胞增殖和分化的機制卻仍不清楚。

　　研究人員開發出了一種獨特的體外培養生精小管系統，來評估生精小管的一些因子調控這些生精小管相關干細胞增殖，及它們隨后生成睪丸間質細胞譜系的能力。他們證實一些旁分泌因子包括DHH、FGF2 、PDGF和activin刺激了睪丸間質干細胞增殖。TGF-β則抑制了睪丸間質干細胞增殖。這些干細胞的分化受到DHH、鋰（lithium）誘導信號和activin的正調控，而受到TGF-β、 PDGFBB和 FGF2的負調控。DHH充當定型因子，誘導了干細胞過渡至祖細胞階段，然后變為睪丸間質細胞譜系。此外，他們還發現CD90 (Thy1)是一種獨特的干細胞表面標志物，可利用于流式細胞術中獲得純化的干細胞。

　　睪丸間質細胞對于男性第二性征的形成和精子發生至關重要。2014年英國愛丁堡大學的研究團隊發現，成年男性體內的睪酮水平在出生之前就已注定。當胎兒在子宮中發育時，睪丸部位就出現了睪丸間質干細胞。這項研究發表在PNAS雜志上。

　　來自中山大學的研究人員在新研究中，鑒別出了作為治療男性睪酮缺乏潛在細胞來源的睪丸間質干細胞。這項研究工作發表在2014年11月21日的Cell Research雜志上。

　　2015年3月，自中科院動物研究所、遺傳與發育生物學研究所和德克薩斯大學的研究人員證實，通過刪除Wt1可將睪丸支持細胞重編程為睪丸間質細胞。這一重要的研究發現發表在PNAS上。