湖南大學PNAS構建新型細胞系

發布時間：2014-03-12 15:05 原文鏈接：湖南大學PNAS構建新型細胞系

　　來自湖南大學、湖南省腫瘤醫院等處的研究人員構建出了一種新型的人類肝癌細胞系，證實可在這一細胞系中演示乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)完整生活周期。這一重要的研究成果發表在《美國科學院院刊》(PNAS)上。

　　湖南大學生物學院的朱海珍(Haizhen Zhu)教授是這篇論文的通訊作者，其主要研究方向為分子病毒學與免疫學、腫瘤分子生物學。生物學院2012級博士研究生楊大榮(Darong Yang)是這篇論文的第一作者。

　　艾滋病、乙型肝炎和丙型肝炎是通過性接觸、血液和母嬰等3種途徑傳播的傳染病。由于上述疾病目前沒有特效藥品可治愈，因此，它們已成為我國當前流行最為廣泛、危害性最嚴重的傳染病。

　　乙肝是由HBV引起的、以肝臟炎性病變為主并可引起多器官損害的一種傳染病。我國是乙型肝炎高發區，根據衛生部2002年統計資料顯示，我國人群中的乙肝表面抗原的攜帶率高達10.34%，也就是說，約有1.3億人為乙肝病毒攜帶者，幾乎占全世界總數的一半。本病主要侵犯兒童及青壯年，少數患者可轉化為肝硬化或肝癌。此外，我國也是丙肝的高流行區,丙肝的感染率為3%。丙型肝炎病毒慢性感染可導致肝硬化和肝癌，對患者的健康和危害極大，已成為當今我國嚴重的社會和公共衛生問題。

　　盡管以往有一些HBV和HCV病毒感染的實驗細胞系被開發出來，但這些細胞系不支持病毒的整個生命周期。缺乏強有力的細胞培養系統為理解病毒進入、復制、組裝以及乙肝/丙肝病毒聯合感染的發病機理留下來了缺口，阻礙了開發及發現有效的治療藥物。

　　在這篇新文章中，研究人員報告稱他們從一名患慢性丙肝的人類男性的肝腫瘤中分離出了肝癌細胞，由此篩選并構建出了一種新型肝癌細胞系HLCZ01。作者們表示就他們所知這是第一個完全支持HBV和HCV整個生命周期的細胞系。通過電子顯微鏡，研究人員在細胞的上清液和細胞內質網管腔中觀察到了HBV 表面抗原(HBsAg)陽性顆粒。此外，研究人員證實HBV和HCV臨床分離物能夠在HLCZ01細胞中繁殖。兩種病毒在細胞中復制未顯示出明顯干擾的跡象。

　　當研究人員采用抗HBsAg和人類CD81的抗體分別阻斷HBV和HCV入口時，他們發現抗病毒藥物抑制了HBV和HCV的復制。HLCZ01細胞可啟動一種針對病毒感染的天然免疫反應。

　　這一細胞系為探索病毒進入、復制、以及宿主與病毒之間的互作機制，推動開發出新型抗病毒藥物和疫苗提供了一種強大的新工具。