湘雅醫院發現脊髓小腦性共濟失調新致病基因

　　中南大學湘雅醫院神經內科唐北沙教授領銜的團隊與醫學遺傳學國家重點實驗室及華大基因研究院合作，對脊髓小腦性共濟失調（SCA）深入研究，發現在人小腦神經組織中高表達的轉谷氨酰胺酶6型（TGM6）基因突變后，可導致該病的發生，并在國際上首次提出TGM6基因是SCA一個新致病基因。近日，該研究論文在神經病學領域的國際權威雜志《Brain》上發表。

　　SCA是一種具有高度臨床和遺傳異質性的致殘、致死率較高的神經系統遺傳病，患病率約為5/10萬～7/10萬，約占神經系統遺傳病的10%～15%。患者的小腦、腦干和脊髓由于病變而產生退行性變性萎縮，多在青少年期、成年期發病，病情逐漸加重，主要表現為步態和姿勢的平衡障礙，如行走、站立不穩、肢體完成各項動作的平衡障礙和言語不清、飲水嗆咳等癥狀，大多數患者多在起病10~20年便完全喪失了行走能力。

　　在國家自然科學基金和國家重點基礎研究發展計劃（“973”計劃）等項目的資助下，該研究組首先應用HumanLinkage-12 Panels芯片對一個呈四代遺傳的SCA大家系進行了連鎖定位分析，將其定位在20p13-12.2，一個大小約18.45cM (8.4Mb)的區域，然后應用全基因組外顯子捕獲重測序技術對家系內4位患者進行測序分析，最終成功克隆了一個新型SCA致病基因――TGM6基因。

　　轉谷氨酰胺酶6型屬于轉谷氨酰胺酶家族，該家族蛋白在人體內廣泛表達，主要參與了催化酰基轉移反應、蛋白質轉錄后修飾、GTP水解、干預信息轉導、促進細胞凋亡、調節轉錄等多種生理過程，轉谷氨酰胺酶的代謝紊亂與神經退行性疾病如亨廷頓氏病（HD）、阿爾茲海默病（AD）及帕金森病（PD）等多種疾病的發病相關，同時轉谷氨酰胺酶在上述疾病的治療中占有很重要的位置。TGM6致病基因的發現為神經退行性疾病如SCA、AD、HD、PD等的發病機理以及治療藥物的篩選提供了新的思路和基因靶點。