溶瘤免疫療法新突破：FDA高票支持皮膚癌疫苗TVec上市

　　2015年4月29日，美國FDA兩個專家組[CTGTAC（細胞、組織、和基因療法專家委員會）和ODAC（抗腫瘤藥物專家委員會）]以22：1鼎力支持安進公司抗腫瘤疫苗Talimogene laherparepvec（T-Vec）用于晚期黑色素瘤治療。

　　FDA對該藥申請（NDA/BLA）的目標批準日期（PDUFA日期）定在10月27日，屆時FDA將決定是否批準T-Vec在美國上市。

　　去年4月份，安進公司的溶瘤免疫療法T-Vec III期縮小了已注射該藥的腫瘤的體積，同時也縮小了轉移至身體其他部位的腫瘤的體積，觸發了系統性（全身性）免疫反應，但當時其未能顯著改善黑色素瘤患者整體存活率，導致數據公布時安進公司的股價立即大跌4%。

　　關于溶瘤免疫療法T-Vec：

　　Talimogene laherparepvec（T-Vec）是一種實驗性溶瘤免疫療法（oncolytic immunotherapy），是一種基因工程化的病毒，由皰疹病毒herpes simplex 1通過基因工程改造制備的一種溶瘤病毒，能夠表達GM-CFS。

　　T-Vec直接注射入腫瘤，并能夠在腫瘤細胞中并釋放粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）誘導癌復制直至細胞膜破裂及死亡（即細胞裂解），同時能夠在腫瘤組織局部釋放GM-CSF，這是一種白細胞生長因子，能夠激活全身性免疫反應。T-Vec通過2種重要且互補的方式發揮作用：引發腫瘤組織溶解，同時激發一種全身性的抗腫瘤免疫反應。

　　關于皮膚癌癥——黑色素瘤

　　惡性黑素瘤是由皮膚和其他器官黑素細胞產生的腫瘤。皮膚黑素瘤表現為色素性皮損在數月或數年中發生明顯改變。雖其發病率低，但其惡性度高，轉移發生早，死亡率高，因此早期診斷、早期治療很重要。惡性黑素瘤大多發生于成人，巨大性先天性色素痣繼發癌變的病例多見于兒童。

　　皮膚惡性黑素瘤的臨床癥狀，包括出血、瘙癢、壓痛、潰瘍等，一般來講，黑素瘤的癥狀與發病年齡相關，年輕患者一般表現為瘙癢、皮損的顏色變化和界限擴大，老年患者一般表現為皮損出現潰瘍，通常提示預后不良。

　　T-vec最初由BioVex研發 盈利路上對手太多

　　T-vec最初由BioVex研發，安進在2011年以4.25億美元現金收購了BioVex。如果T-VEC順利上市，這次收購的總價值可能達到10億美元。

　　黑色素瘤市場現在十分擁擠，T-vec在這個適應癥上盈利將十分有限。但和其它藥物的復方有可能擴大到更需要新療法的大病種，現在安進正和幾個免疫哨卡抑制劑公司合作開發復方，包括施貴寶合的CTLA-4抑制劑Yervoy和默克的PD-1抑制劑Keytruda。

　　行業人士認為，單獨使用T-vec的免疫效應可能有限，但如果使用哨卡抑制劑卻可能大大增強免疫應答，因此大眾期待PD-1+T-Vec組合在其它腫瘤的臨床數據。