潘巍峻小組發現調控造血干細胞自我更新基因

　　中科院上海生科院—上海交大醫學院健康科學研究所潘巍峻研究組，在最新研究中揭示了拓撲異構酶II beta結合蛋白1（TopBP1）調控造血干細胞增殖穩態的重要機制，指出正常的DNA損傷應答能力在造血干細胞維持其自我更新能力中扮演不可或缺的作用，從而為相關血液疾病如范可尼貧血等的治療提供了具有研發價值的藥物靶點。相關成果在線發表于《科學公共圖書館·遺傳學》。

　　造血干細胞是所有血細胞的始祖細胞，其通過自我更新維持機體生血需求。一旦增殖能力受到影響，造血干細胞庫便無法維持，可能導致貧血、免疫缺陷等疾病。

　　此次研究人員利用乙基亞硝基脲誘變處理所得到的定向造血缺陷斑馬魚為實驗對象，探討了影響造血干細胞正常增殖的關鍵因素。研究發現，由于DNA損傷應答進程受阻而被異常激活的凋亡信號會導致造血干細胞庫的消亡。同時，在細胞內在和外在因素的協同影響下，造血干細胞在正常快速增殖過程中會產生大量的自發DNA突變。這些DNA損傷會被DNA損傷應答通路識別，其中TopBP1蛋白可激活ATR激酶的活性，進而促進下游DNA損傷修復進程。然而，斑馬魚cas003突變中TopBP1基因的無義突變會導致其表達量降低，并且無法正常進入細胞核，導致DNA損傷應答通路被破壞，最后造成造血干細胞里DNA損傷的積累，從而引發細胞凋亡。