潛在標志物！可以診斷胃癌

　　胃癌是一種常見的癌癥類型，也是癌癥相關死亡中第二大類型，盡管目前已經在胃癌治療方面取得很大進展，但胃癌病人的預后情況仍不樂觀，如何提早診斷及時治療并能夠防止癌癥復發是治療胃癌的重大難題。

　　代謝紊亂是胃癌的一個顯著特征，在最近發表在國際學術期刊Oncogene上的一項研究中，來自香港中文大學的研究人員發現在胃癌中CAB39L是腫瘤代謝的一個新調控因子。CAB39L在胃癌細胞系和胃癌組織中因啟動子甲基化而發生沉默。

　　研究人員發現過表達CAB39L能夠抑制胃癌細胞和胃癌小鼠模型的生長和進展，而敲低CAB39L則會促進腫瘤發生，這表明CAB39L作為腫瘤抑制因子發揮功能。從機制上來說，CAB39L能夠與LKB1-STRAD復合體發生相互作用，誘導LKB1表達，導致AMPBα/β的磷酸化和激活。LKB1-AMPK在胃癌細胞系中激活具有腫瘤抑制作用，并且二甲雙胍（AMPK激活劑）能夠抑制缺失了CAB39L的胃癌細胞的生長。

　　除此之外，該研究還發現敲低LKB1能夠逆轉CAB39L的抑制細胞生長作用，表明CAB39L發揮的腫瘤抑制作用依賴LKB1-AMPK。RNAseq和基因集富集分析結果進一步表明CAB39L與氧化磷酸化和線粒體生成存在密切關系，并且CAB39L誘導的AMPK磷酸化可以促進PGC1α磷酸化，增強線粒體呼吸鏈復合體相關基因的表達。CAB39L能夠逆轉胃癌細胞的Warburg效應，增強氧氣消耗速率并降低胞外酸化速率，敲低CAB39L則會促進代謝向Warburg效應方向偏移。研究人員還發現對胃癌病人來說，CAB39L啟動子的高度甲基化與病人的不良預后存在顯著相關性。

　　這些數據都表明CAB39L通過促進LKB1-AMPK-PGC1α信號軸，阻止細胞向促癌癥發展方向發生代謝偏移，從而發揮癌癥抑制因子的作用，CAB39L甲基化是胃癌診斷的一個新的潛在標志物。