激光粒度測定法在藥物研制和質量把控中的應用

關于藥物粒度的控制方法，各國藥典均有詳細的控制手段。常見的分析方法有沉降法、顯微鏡法、激光粒度測量、庫爾特全自動顆粒粒徑分析、電感應法等。目前，作為原料藥和制劑粒度控制檢測手段，激光粒度分析法呈現快速發展的趨勢。
 

目前先進的激光粒度分析儀的檢測范圍在20nm-3500μm之間，這在新劑型研究中的微粒分析起到重要作用，激光粒度分析技術助推了吸入制劑、納米制劑、新型乳劑等新劑型的快速發展和廣泛應用。

1吸入制劑

吸入制劑包括氣霧、液霧、粉霧等形式，不論何種形式，粒度檢測都是質量控制不可或缺的一環。激光粒度分析技術具有快速檢測無損樣品的特性，能夠快速提供大量粒徑檢測的相關數據，為吸入制劑的研發和生產提供了動力。2007年公布的“吸入制劑質量控制研究技術指導原則”，根據呼吸道生理結構，為使藥物有效的分布或沉積在治療部位，藥物的粒度通常在7μm以下，粒度過大（大于10 μm）或過小（小于0.5 μm）可能會使藥物不能有效沉積，療效降低。對于混懸型氣霧劑，需要進行藥物的微粉化處理。

2納米制劑

納米藥物制備的關鍵是控制粒子的大小和獲得較窄且均勻的粒度分布，減少粒子團聚現象，保證用藥有效、安全和穩定。 動態光衍射激光粒度分析技術是研究膠體和懸浮體系的理想方法，能非常方便、快捷、有效地測量顆粒平均粒度、質量、帶電量和多分散性等重要參量。該法在微乳、納米脂質體、聚合物膠束等納米藥物的研究中被廣泛應用。儀器校正對于對于納米制劑的激光粒度分析數據相當重要，可以與透射電鏡或掃描電鏡等手段進行調諧佐證。

3軟膏

粒度是乳膏劑較為關鍵的評價指標，中國藥典雖然在軟膏劑項下規定了粒度檢查項，但均為顯微鏡測定法，且該檢查項只用于“混懸型軟膏劑”，限度規定為不得檢出大于180 μm 的粒子。

4注射用乳劑

目前國內已上市脂肪乳劑品種中，共有13個品種130個批文，如脂肪乳注射液、中/長鏈脂肪乳注射液、脂肪乳氨基酸18注射液、前列地爾注射液、依托咪酯乳狀注射液等。丙泊酚乳狀注射液質量標準于2015年6月15日在國家藥典委員會進行了第4次公示，標準規定: 乳粒采用動態光散射法或經典光射法測定，光強平均粒徑或體積平均粒徑應小于0.5μm。脂肪乳注射液質量標準和中長鏈脂肪乳注射液質量標準均于2015年7月8日在國家藥典委員會公示，兩個制劑均可以采用基于米氏散射理論的激光散射粒度檢查法或動態光散射法檢查粒徑，要求體積平均粒徑或光強平均粒徑不得過0.50μm。