高血壓可由收縮血管物質過多或舒張血管物質缺乏引起。BK能誘導血管內皮產生舒張因子，如一氧化氮（NO）和PGI2等，從而引起擴張血管，降低外周血管阻力及調節腎臟組織對鈉鹽的排泄，參與機體血壓的調節。BK具有強大的利尿鈉效應，可使腎臟血流量增多，腎小管周圍毛細血管壓增高，抑制腎小管再吸收，并通過刺激入球小動脈壓力感受器及致密斑而產生利尿鈉作用。另一方面，BK可抑制遠端腎小管對鈉和水重吸收及抑制抗利尿激素的作用，從而促進水鈉排泄。在原發性高血壓和腎性高血壓患者中，血管對BK的降壓反應明顯增強，從而提示高血壓狀態下缺乏內源性激肽。KKS中很多成分不足可導致BK的產生減少，從而引起高血壓。1934年德國科學家Elliot等首次發現動脈壓升高患者尿KLK排泄減少。30多年后Margolius和Sharma等肯定了這一發現并觀察到部分原發性高血壓患者或自發性高血壓大鼠（SHR）尿中KLK的水平都顯著降低，而流行病學研究也發現，尿KLK水平與原發性高血壓患者的血壓呈反比。此外，一項針對心血管危險因素的遺傳因子的研究提示腎或尿KLK基因顯性表達可降低高血壓發生的危險[9]。黑人較白人尿中KLK水平低，黑人高血壓的發病率也較白人高。對非洲裔美國黑人的研究發現伴隨著腎臟鉀排泄的減少，尿KLK排泄在高血壓前期就出現顯著降低[9]。然而鉀及醛固酮分泌水平恢復到與白種人（高加索人）相似的水平并不能使黑人的尿KLK排泄正常。這些發現提示非洲裔美國黑人KLK生物合成水平較低是由于KLK基因本身因素引起。許多動物模型也同樣能發現尿KLK排泄減少，包括SHR及Dah1鹽敏感性大鼠（DDS）。Sharma等[10]觀察到過度表達腎臟組織KLK的轉基因小鼠血壓偏低，而給予組織KLK阻滯劑抑肽酶后可使血壓恢復。激肽可降低低鹽飲食的SHR的血壓，而給予激肽B2受體拮抗劑后血壓明顯升高。激肽酶Ⅱ（ACE）抑制劑通常被應用于臨床及實驗性高血壓的治療，它的抗高血壓作用與抑制激肽的生物降解及阻斷血管緊張素Ⅱ在腎臟的形成，從而使體內激肽水平增高有關，因為同時應用激肽抗體，其降壓作用便明顯削弱。激肽原缺乏大鼠（brown Norway-Katholiek）因不能產生激肽而在接受血管緊張素Ⅱ、高鹽飲食或脫氧皮質酮和鈉鹽刺激后比正常大鼠更早出現高血壓[11]。從以上客觀事實，可以得出這樣的結論，除原發性醛固酮增多癥這種因鹽皮質類固醇分泌過多的高血壓外，其余的高血壓都可能與腎臟KKS功能低下有關。BK的降壓作用通常是經過B2受體介導的。Sharma等[12]研究發現B2受體拮抗劑B5630能夠阻斷BK的降壓作用，此外還能抑制血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）卡托普利的降壓作用，由此可推斷ACEI的降壓作用除減少BK的分解而增加血液中濃度外，還能阻止激肽B2受體失敏，促使受體功能上調[13]。較早的研究顯示，口服豬胰腺KLK可明顯降低高血壓患者的血壓[14]，其缺點為降壓作用短暫，須反復給藥。給實驗動物靜脈注射提純的組織型KLK可引起快速而短暫的降壓效應[15]，BK受體抑制劑艾替班特（HOE140）能阻斷此反應。已有多個應用組織KLK基因治療高血壓、逆轉左心室肥厚（LVH）、減輕腎功能損害等各種高血壓模型的研究展示轉基因治療降壓效果持久，且對心血管及腎臟疾病具有良好的保護作用。