“燒焦”腫瘤，阿爾法核素免疫治療或有新策略

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近日，同濟大學核醫學研究所教授余飛團隊闡明了阿爾法核素鐳-223驅動腫瘤細胞焦亡的潛在機制，從免疫學視角探究了其對人類健康的影響，相關研究發表于Small。

阿爾法核素具有“四大臨床應用獨特優勢”，即更高能量、更短射程、更耐乏氧、更易防護，相比于貝塔核素，可顯著增強抗腫瘤免疫應答。然而，由于阿爾法核素較難獲取，且輻射生物效應機制以及在體劑量監測非常復雜，全球范圍內醫用阿爾法核素研究尚處于起步階段，存在眾多基礎理論和轉化應用的“無人區”。

鐳-223藥物于2020年進入中國醫院臨床（目前主要用于前列腺癌骨轉移的治療），是目前全球唯一獲批的發射阿爾法射線的阿爾法核素治療藥物。前期研究表明，鐳-223不僅具有“彗星撞地球”般斷裂腫瘤細胞DNA雙鏈的能力，還可促使受照射腫瘤細胞發生一種特殊類型的細胞死亡，即細胞焦亡，在免疫療法加持下，將進一步“殲滅”更大體量的腫瘤組織，呈現“星星之火，可以燎原”之勢。

研究團隊發現，鐳-223通過DNA雙鏈斷裂激活STING/NLRP3信號軸，驅動腫瘤細胞焦亡這一典型的免疫原性細胞死亡方式，將免疫冷腫瘤“燃燒”為免疫熱腫瘤，賦予腫瘤更高的免疫原性，進而重塑腫瘤微環境，達到雙重治療效果。該研究證明，鐳-223可通過“免疫燃燒”策略激活強T細胞依賴性抗腫瘤反應，進而增強免疫應答較差的非小細胞肺癌的免疫治療效果。此外，團隊進一步闡釋了STING信號通路在阿爾法射線重塑腫瘤免疫微環境、發揮抗腫瘤效應中的核心地位，為靶向增強該信號通路并實現“阿爾法免疫療法”提供了理論基礎及臨床應用新思路。

阿爾法核素免疫燃燒腫瘤寫意圖 圖片來源于Small