特定基因突變促進心血管疾病發展

　　據發表在《自然·心血管研究》上的一項新研究，西班牙卡洛斯三世國家心血管研究中心（CNIC）的一個研究小組與美國研究機構合作，已經證明編碼蛋白p53基因的獲得性突變，將促進動脈粥樣硬化性心血管疾病的發展。

　　p53被稱為基因組守護者，通過調節多種細胞功能以響應細胞應激，有助于維持細胞內遺傳物質的完整性。一個成年人每天都會產生數十萬個血細胞，雖然是必不可少的，但這個過程不可避免地促進了負責這種產生的祖細胞突變的出現。血細胞中獲得性p53基因突變的存在增加了罹患血癌在內的各種癌癥的風險。研究證明，p53突變還加速了動脈粥樣硬化的發展。

　　CNIC與美國斯坦福大學、馬薩諸塞州總醫院和范德堡大學合作，分析了來自50000多人血細胞的測序數據，發現p53獲得性突變的攜帶者患冠心病和外周動脈疾病的風險更高，這種影響與高血壓或血液膽固醇升高等既定的心血管危險因素無關。

　　基于這些結果，CNIC科學家在動脈粥樣硬化的動物模型中進行了功能研究，他們將攜帶p53突變的細胞引入其中。結果表明，攜帶這些突變的小鼠患心血管疾病的速度更快，主要是由于動脈壁中免疫細胞的增殖率異常升高。

　　研究人員表示，這種對人類觀察與動物實驗研究的結合提供了確鑿的證據，證明這些突變增加了患心血管疾病的風險。這些發現“拓寬了我們對血細胞突變的獲得（一種稱為克隆造血的現象）如何作為心血管危險因素的知識”。

　　研究人員強調，不同基因的突變通過不同的機制導致心血管疾病。在未來，這可用來設計針對不同突變的個性化預防策略。