(1)紫外線：紫外線被認為是觸發SLE的病因之一實驗發現紫外線(主要是紫外線290～320nm)可誘使皮膚角質細胞產生白細胞介素-1(IL-l)、IL-3、IL-6及腫瘤壞死因子(TNF)；紫外線還可以減弱巨噬細胞對抗原的清除以及抑制T細胞活化；約有1/3的SLE患者對光過敏或紫外線照射后發病。資料表明紫外線可使細胞內DNA轉化為胸腺嘧啶二聚體，使其抗原性增強，誘生抗DNA抗體。
(2)藥物或化學物質：某些藥物可促使SLE患者光過敏，如磺胺藥四環素；有些藥物可誘發產生自身抗體如普魯卡因胺、肼苯達嗪等；有些香料、染料、染發水，煙火熏烤食品、菌類也可誘發SLE。有人認為這藥物或化學物質與細胞核蛋白結合后，發生抗原性變性，也是引發機體自身免疫損傷的重要原因。
(3)感染：感染誘發SLE也研究較多。近年資料發現人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者可發生SLE；感染單純性皰疹病毒可引起患者血清Sm抗原濃度升高；SLE患者血清中常見多種病毒抗體滴度增加(如風疹、EB病毒、流感、麻疹等)，尤其是C型RNA病毒。