診斷標準
國內診斷標準
珠蛋白生成障礙性貧血（thalassemia）又稱地中海貧血或海洋性貧血。1987年11月在上海召開的全國溶血性貧血專題學術會議和1988年10月在洛陽召開的全國小兒血液病會議討論、制定了本病各型的診斷標準。現根據以上診斷標準，結合有關文獻擬訂診斷標準如下。
一、β珠蛋白生成障礙性貧血
1、重型
（1）臨床表現：可有貧血、黃疸、肝脾腫大。兒童患者發育不良、智力遲鈍，骨骼改變如顴骨隆起、眼距增寬、鼻梁低平，X線可見外板骨小梁條紋清晰呈直立的毛發樣等。
（2）實驗室檢查：HB小于60g/L，呈小細胞低血色素性貧血；紅細胞形態不一、大小不均，有靶形紅細胞（10%以上）；網織紅細胞增多。骨髓中紅細胞系統極度增生。血紅蛋白電泳：HBF大于30%。
（3）家族調查可證明患者的父母均為輕型β珠蛋白生成障礙性貧血。
凡符合上述臨床表現、有重度溶血性貧血、HBF大于30%，并能除外HBF增加的其他珠蛋白生成障礙性貧血，可診斷重型β珠蛋白生成障礙性貧血。為進一步確定診斷可作α和β珠蛋白鏈的合成比率測定和基因分析。
2、輕型
（1）臨床表現：無癥狀或有輕度貧血癥狀，肝脾無腫大或輕度腫大。
（2）實驗室檢查：血紅蛋白稍降低或正常，末稍血中可有少量靶形紅細胞，紅細胞輕度大小不均。HBA2大于3.5%，HBF正常或輕度增加（不超過5%）。
（3）遺傳學：父或母為β珠蛋白生成障礙性貧血雜合子。患者為雜合子（β+）。
（4）除外其他珠蛋白生成障礙性貧血和缺鐵性貧血。
凡符合上述條件者可診斷本病。
3、中間型
（1）癥狀和體征介于重型和輕型β珠蛋白生成障礙性貧血之間。
（2）實驗室檢查同重型β珠蛋白生成障礙性貧血。
（3）遺傳學：父或母均為β珠蛋白生成障礙性貧血雜合子；或父或母均為β珠蛋白生成障礙性貧血雜合子，但其中一方HBF持續存在；或父或母中一方為β珠蛋白生成障礙性貧血雜合子，而另一方為α珠蛋白生成障礙性貧血。
凡符合上述條件者可診斷本病。多種不同基因的異常引起的中間型珠蛋白生成障礙性貧血需依據基因分析和HB結構分析的結果作出區分。
二、α珠蛋白生成障礙性貧血
1、血紅蛋白Bart胎兒水腫綜合征
（1）臨床表現：胎兒在宮內死亡或早產或產后數小時內死亡。胎兒發育差，全身水腫，皮膚蒼白、剝脫，輕度黃疸，肝脾腫大，體腔積液，可有器官畸形。孕婦可有妊娠高血壓綜合征和分娩Bart胎兒水腫綜合征的胎兒史。
（2）實驗室檢查：血紅蛋白明顯減少，紅細胞中心淺染、形態不一，大小不均，有核紅細胞顯著增多，靶形紅細胞增多。有明顯的溶血性貧血表現。血紅蛋白電泳：Hb Bart成分大于80%，抗堿Hb增加，出現少量Hb Portland或少量HbH。
（3）遺傳學：父母均為標準型α珠蛋白生成障礙性貧血或HbH病。
凡符合上述臨床表現、Hb Bart大于80%、并能除外其他原歷所致的胎兒水腫和死胎者，可作出診斷。進一步確定診斷需做α、β珠蛋白肽鏈合成比率和基因分析。
2、血紅蛋白H病
（1） 臨床表現：輕度至中度貧血，可有肝脾腫大和黃疸。
（2） 實驗室檢查：有溶血性貧血之特征；紅細胞形態基本同重型β珠蛋白生成障礙性貧血所見，紅細胞內可見包涵體。骨髓中紅細胞系統增生極度活躍。HB電泳出現HBH區帶。
（3） 遺傳學：可發現父母均為α珠蛋白生成障礙性貧血。
凡符合上述臨床表現、HB電泳出現HBH區帶、并可除外繼發性HBH病和其他血紅蛋白病，大體可作出診斷。進一步確定診斷可做α、β珠蛋白肽鏈合成比率及基因分析。
3、 標準型α珠蛋白生成障礙性貧血或特性（α珠蛋白生成障礙性貧血1，輕型α珠蛋白生成障礙性貧血）
（1） 臨床表現：同輕型β珠蛋白生成障礙性貧血。可無貧血及任何癥狀。
（2） 實驗室檢查：同輕型β珠蛋白生成障礙性貧血，出生時Hb Bart胎兒水腫綜合征可占5%－15%，幾個月后消失，紅細胞有輕度形態改變，靶形細胞多見，血紅蛋白電泳正常。
（3） 遺傳學：父母任一方有α珠蛋白生成障礙性貧血。
若符合上述條件，并除外其他輕型珠蛋白生成障礙性貧血和缺鐵性貧血后，大體可作出診斷。進一步確診可做α、β珠蛋白肽鏈合成比率及基因分析。
4、 靜止型α珠蛋白生成障礙性貧血或特性（α珠蛋白生成障礙性貧血2）
出生時Hb Bart胎兒水腫綜合征約為1%－2%，出生后3個月后消失，無貧血，血紅蛋白電泳正常，紅細胞形態正常。符合上述條件，且能證明父母一方有α珠蛋白生成障礙性貧血，診斷基本成立。進一步確定診斷可作α、β珠蛋白鏈合成比率及基因分析。
三、遺傳性胎兒血紅蛋白持續存在綜合征（HBF持存）
1、臨床表癥狀
2、血象正常。紅細胞內有高濃度的HBF持續存在至成年，血紅蛋白電泳：雜合子者HBF大于15%，純合子者血紅蛋白純為HBF。酸洗脫試驗示紅細胞均有HBF，HBF在細胞內的分布均勻。
3、父或母為HBF持存純合子或雜合子。
凡符合上述條件，并能除外HBF增高的其他血紅蛋白病和血液病，可作出診斷。
國外診斷標準
根據文獻交基本類型的診斷標準綜合如下：
一、β珠蛋白生成障礙性貧血
1、重型β珠蛋白生成障礙性貧血
（1）臨床表現：出生時接近正常，多在6－9個月出現貧血，發育滯后，智力較低，肝脾明顯腫大，黃疸，骨骼改變，可有病理性骨折，呈特殊的“地中海貧血”面容。
（2）實驗室檢查：血紅蛋白小于70g/L，成熟紅細胞呈小細胞、低色素、大小明顯不均和異形性；靶形紅細胞在10%－30%，網織紅細胞5%－15%，外周血出現較多有核紅細胞，骨髓中紅細胞系統增生旺盛，HBA2正常，HBF大于30%。
（3）遺傳學：雙親為β珠蛋白生成障礙性貧血雜合子。
（4）珠蛋白鏈體外合成速率顯示β/α降低（0－0.3），基因分析可測定基因突變類型為純合子β0。
臨床有溶血性貧血、HBF增高、能除外HBF增加的其他疾病，臨床診斷可成立。
2、中間型β珠蛋白生成障礙性貧血
（1）臨床表現：多在2－5歲時出現貧血，癥狀和體征較重型輕，不需要輸血。
（2）實驗室檢查：血紅蛋白70－100g/L，成熟紅細胞與重型相似，網織紅細胞3%－10%，偶見有核紅細胞，HBF大于20%。
（3）遺傳學：雙親為β+雜合子或復合其他類型的雜合子。
（4）珠蛋白鏈體外合成速率顯示β/α降低，基因分析可測知基因突變類型。
具備本病重型的基本診斷條件，但不需輸血、血紅蛋白能維持70g/L以上，可診斷本病。
3、輕型β珠蛋白生成障礙性貧血（β珠蛋白生成障礙性貧血特性）
（1）臨床表現：可有輕度貧血表現，無黃疸，偶見脾輕度腫大，無明顯骨骼改變。
（2）實驗室檢查：血紅蛋白大于100g/L，輕度小細胞、低色素性貧血，網織紅細胞2%－5%，外周血無有核紅細胞，HBA2 3.5%－8%，HBF 1%－2%。
（3）遺傳學：雙親一方或雙方為β珠蛋白生成障礙性貧血雜合子。
（4）基因分析：β珠蛋白基因突變。
HBA2輕度增加，能除外HBA2增加的其他原因和缺鐵性貧血，臨床診斷可成立。
4、極輕型β珠蛋白生成障礙性貧血（靜止型β基因攜帶者）
（1）臨床表現：偶見輕微貧血，無黃疸，肝脾不腫大，多為血紅蛋白病普查或其他疾病做血液學檢查時發現。
（2）實驗室檢查：血紅蛋白正常，偶見紅細胞呈低色素性，網織紅細胞正常；外周血無有核紅細胞和靶形紅細胞；HBA2小于3.2%，HBF小于1%。
（3）遺傳學：同輕型。
本型須進行基因分析才能確診。
二、α珠蛋白生成障礙性貧血
1、血紅蛋白Bart胎兒水腫綜合征
（1）臨床表現：妊娠30－40周時胎兒在宮內死亡或出生后半小時內死亡，胎兒蒼白，全身高度水腫，體腔積液；巨大胎盤，孕婦可有妊娠高血壓綜合征。
（2）實驗室檢查：臍血血紅蛋白49g/L左右，成熟紅細胞大小明顯不均，異形性和多嗜性明顯，呈小細胞、低色素性，網織紅細胞顯著增加，有大量有核紅細胞。血紅蛋白電泳：血紅蛋白Bart成分大于70%，可有少量HBH或HB Portland。
（3）遺傳學：胎兒雙親均為α0珠蛋白基因攜帶者。
（4）基因分析：缺失4個α珠蛋白基因，基因型（――/――）。
水腫胎兒、HB Bart大于70%、能除外RH或ABO血型不合所致的胎兒水腫者，臨床診斷成立。
2、血紅蛋白H病
（1）臨床表現：出生后一歲左右逐漸出現輕度至中度貧血，輕度黃疸、肝脾腫大，骨骼改變，輕度“地中海貧血”面容。
（2）實驗室檢查：血紅蛋白70－100g/L，MCV、MCH、MCHC均降低，紅細胞大小不均、呈異形性。HBH成分5%－40%，可出現少量HB Bart或HBCS成分，紅細胞包涵體陽性。
（3）遺傳學：患者雙親為α+和α0基因攜帶者。
（4）珠蛋白鏈體外合成速率測定α/β比例小于0.5，基因類型分析為（――/－α）、（――/ααT）、（――/αCSα）。
血紅蛋白電泳出現HBH成分，能除外繼發性HBH病，則本型臨床診斷可成立。
3、輕型α珠蛋白生成障礙性貧血（α珠蛋白生成障礙性貧血特性）
（1）臨床表現：同輕型β珠蛋白生成障礙性貧血。
（2）實驗室檢查：同輕型β珠蛋白生成障礙性貧血，新生兒臍血HB Bart成分占2%－10%，出生一年后消失。
（3）遺傳學：患者雙新中的一方α0珠蛋白基因攜帶者。
（4）基因分析，基因型可為（――/αα）、（－α/－α），（－α/ααT）。
確診本型需依靠基因分析，血液學改變和遺傳學資料可供參考。
4、極輕型α珠蛋白生成障礙性貧血（靜止型α基因攜帶者）
（1）臨床表現：同輕型β珠蛋白生成障礙性貧血。
（2）實驗室檢查：同輕型β珠蛋白生成障礙性貧血，新生兒臍血中Hb Bart占0%－2%，出生后一年消失。
（3）遺傳學：雙親一方或雙方為α基因攜帶者。
（4）基因分析：基因型為（－α/αα）或（ααβT/αα）、（ααCS/αα），成立診斷需要依靠基因分析。
三、遺傳性胎兒血紅蛋白持續存在綜合征（HB持存）
1、臨床表現：無貧血，偶見脾腫大。
2、實驗室檢查：血象基本正常，HBF增加。
3、遺傳學：純合子HBF100%，雜合子HBF大于10%。雙親中有本癥突變基因攜帶者。
4、Gr/Ar比率測定和基因分析異常。
以上為黑人型HBF持存的診斷標準（不含希臘型、肯尼亞型等）。
療效標準
本綜合征目前尚無要治方法，國內外都未制定療效標準，現根據有關資料擬定療效標準如下。
1、 顯效：輸血依賴型經治療血紅蛋白達70g/L以上，不再需輸血維持一年以上。非輸血依賴型經治療血紅蛋白上升20g/L，維持一年以上。
2、 有效：輸血次數減少，血紅蛋白可上升。
3、 無效：無變化。
評論
有關診斷標準
珠蛋白生成障礙性貧血是遺傳學、生物化學和臨床方面很復雜的一組疾病，國外文獻稱之為“珠蛋白生成障礙性貧血綜合征”。臨床表現輕重不一，重者在胎兒期或出生后短時間內死亡，輕者可終生無癥狀。國外以臨床為主分為重型、中間型（亦稱重型乙）、輕型、極輕型（靜止型基因攜帶者）；α珠蛋白生成障礙性貧血還有血紅蛋白Bart胎兒水腫綜合征。國內文獻除了未將極輕β型列為一型外，其他臨床類型和國外是一致的。國外診斷依據分為四個方面，即臨床表現，為診斷重要條件；臨床血液學改變，除了血液學常規檢查外，血紅蛋白電泳檢查是診斷本綜合征必備條件；遺傳學檢查可確定為純合子、雜合子以及雙重雜合子等；分子生物學分析，目前多采用聚合酶鏈反應（PCR）技術和寡核苷酸探針斑點雜交（ASO）方法進行基因突變類型的分。國外診斷標準包括以上四方面內容，國內一些臨床病例分析，多以臨床血液學為主，但也有大量的資料進行了后兩項檢查，基本上與國外診斷標準和診斷步驟相一致。國內外分為α和β珠蛋白生成障礙兩大類型。至于少見類型和各種類型重疊所致的復合體，僅根據臨床表現和常規血液學檢查無法診斷，只有依靠遺傳和分子生物學檢查才能最后確診。有的遺傳學基礎和生化改變復雜，到目前尚不清楚。
關于療效標準
由于本病是遺傳缺陷所致，尚缺乏很有效的治療方法，除輸血可使血紅蛋白升高外，其他療法都在試驗階段，故國內外皆無統一療效標準。本文暫訂標準供臨床參考。