瑞德西韋在中國臨床結果無效吉利德和美國NIAID卻有效？

　　4月29日起，美國國立衛生研究院（NIH）下屬美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）和美國制藥企業吉利德（Gilead）以及國際頂級權威醫學期刊《柳葉刀》先后發布了三項關于目前最受關注的新冠肺炎治療藥物之一瑞德西韋的不同臨床試驗的報告。

　　但神奇的是，三項報告得出了不一致的結論。

　　4月29日晚，《柳葉刀》正式在線發表了王辰、曹彬團隊針對新冠肺炎重癥患者的隨機、雙盲、安慰劑對照多中心試驗結果。研究顯示，與安慰劑組相比，抗病毒藥物瑞德西韋治療危重癥住院患者，并未加快新冠肺炎患者的恢復速度，也未降低病死率。中國的研究團隊結果顯示，瑞德西韋對治療新冠肺炎無效。

　　而同一天吉利德科學公司發布其針對397名患者的開放標簽臨床III期試驗結果顯示，瑞德西韋對新冠肺炎早期患者治療效果顯著，超過一半患者在兩周內出院。

　　4月30日早上，吉利德突然宣布停牌說有重大消息公布，結果是美國NIH下屬的國家過敏和傳染病研究所（NIAID）組織的雙盲試驗顯示，瑞德西韋（Remdesivir）對治療新冠病毒確實有效！

　　針對中美臨床試驗的結論為何出現截然相反的結果，曹彬教授對記者表示：“這是兩項不同的研究，評價標準不一樣。”

　　美國NIH和中國發表在《柳葉刀》的研究與設計均為雙盲安慰劑對照臨床（RCT），用藥方案相同。從主要終點來看，美國NIH設計的指標為臨床恢復時間，中國則是設計了基于6分量表的臨床改善時間。

　　曹彬教授表示：“但是客觀講，中國瑞德西韋研究設計更加嚴格，科學性更強。NIH的恢復定義比較寬泛，包括住院，但不需要氧療、出院（但可能仍有活動受限、需要吸氧），相當于我們的1-2級+回家吸氧。”

　　王辰、曹彬團隊雙盲研究顯示無效 未能減少死亡

　　王辰、曹彬團隊針對新冠肺炎重癥患者的隨機、雙盲、安慰劑對照多中心試驗在湖北10家醫院開展，在今年2月6日至3月12日之間，共入組了237名患者，入組者均為經CT檢查確診的新冠病毒成人感染者（年齡≥18歲），并符合多項條件，包括從癥狀出現到入院的間隔均在12天以內，氧飽和度為94%甚至更低等。

　　患者按照2：1的比例隨機分配至瑞德西韋注射組（第一天注射200mg，第2—10天每天注射100mg）和同等劑量的安慰劑組持續10天注射。在236位符合條件的入組者中，158例患者接受了瑞德西韋治療，78例接受了安慰劑治療。患者被允許同時使用洛匹那韋-利托那韋、干擾素和皮質類固醇，并分別在第1、3、5、7、10、14、21、28天收集糞便或肛門拭子樣本，用以檢測病毒RNA和定量。研究人員同時制定了一套標準，用以衡量患者的臨床改善情況，具體包括出院（得分為1）到死亡（得分為6）等6種不同情況。根據該標準，如果患者的得分在經治療后可減少2分及更多，或者出院，即視為臨床改善。

　　根據該研究，在4月10日的最后一次隨訪后，研究人員發現，瑞德西韋組的臨床改善時間與對照組并無明顯差異，瑞德西韋組臨床改善時間的中位數為21天，對照組臨床改善時間的中位數為23天，兩組在第28天的死亡率也很接近，瑞德西韋組共有22例死亡，占比為14%，安慰劑組有10例死亡，占患者的13%。

　　另據臨床試驗注冊網站ClinicalTrials.gov，包括上述試驗在內，瑞德西韋在中國進行的兩項臨床試驗因無法招募到足夠數量的患者已經終止。

　　吉利德科學：用藥5天與10天患者臨床改善相似

　　北京時間4月30日，美國吉利德科學宣布了開放標簽的SIMPLE三期臨床試驗的頂線結果。該研究表明，接受瑞德西韋5天療程的患者與接受10天瑞德西韋療程的患者的臨床改善相似。

　　該試驗主要評估新冠病毒肺炎的重癥住院患者分別接受瑞德西韋5天和10天給藥時間的治療效果。研究結果表明，接受瑞德西韋5天療程的患者與接受10天瑞德西韋療程的患者的臨床改善相似（OR值：0.75 [95% CI 0.51  -1.12]，第14天時）。研究顯示，50%的患者臨床改善時間在5天治療組中為10天，在10天治療組中為11天。兩個治療組中超過一半的患者在14天內出院，在第14天，5天治療組64.5%的患者和10天治療組53.8%的患者達到臨床痊愈。

　　吉利德科學計劃在未來幾周內提交完整的數據，并在同行評審的期刊上發表。

　　另據報道，美國國家過敏癥和傳染病研究所（NIAID）公布的數據顯示，接受該藥物10天治療與5天治療的患者臨床狀態均出現相似改善，第二次簡單試驗的前600名患者的結果預計在5月底出爐。吉利德科學首席醫療官Merdad Parsey博士表示，前述研究結果是對NIAID進行的針對瑞德西韋的安慰劑對照研究數據的補充，這有助于確定瑞德西韋的最佳治療療程。該研究表明，對部分患者來說，為期5天的治療方案或許可行，這無疑將顯著擴大在瑞德西韋目前可供應量內有望接受治療的患者數量。

　　美國NIAID臨床試驗：31%的患者用藥后癥狀改善

　　美國（NIH）下屬美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）對全球大約1090名患者展開的隨機雙盲對照臨床試驗是迄今為止最重要和最嚴格的，也是規模最大的試驗，而且是美國政府機構的測試結果。試驗采用雙盲組（即同時采用藥物和安慰劑），患者和醫生都不知道誰得到了藥物而不是安慰劑，這意味著無意識的偏見不會影響結果，而且這項試驗的主要目的是看患者的病情需要多久能有所改善。

　　結果顯示，31%的患者在用藥后癥狀出現改善。瑞德西韋治療組的恢復時間為11天，對照組的恢復時間是15天；瑞德西韋組的死亡率是8%，對照組的死亡率是12%。吉利德藥物可以令患者更快速好轉，雖然目前尚不能得出藥物能讓改善幅度有顯著變好的結論。

福奇在白宮記者會上簡單介紹了這項臨床試驗結果，稱其證明了瑞德西韋可阻斷病毒。

　　美國NIH 還公布了有對照組的實驗結果，和使用安慰劑的有嚴重肺部癥狀的重癥住院病人相比，使用瑞德西韋的病人恢復時間加快，這項實驗自2月21日開始，一共有1063個病人參加，一家獨立的數據分析和安全監控委員會（DSMB）于4月27日開會審查并分析了測試的數據結果，認為接受瑞德西韋藥物病人的恢復速度要快31%，使用該藥物病人的中線恢復時間（能出院保持正常生活）是11天，而沒使用藥物的中線天數是15天，死亡率也有降低（11.6%降到8%）。

　　為何針對同一種藥物的臨床試驗，會有不同的結果？

　　針對中美臨床試驗的結論為何出現截然相反的結果，曹彬教授對記者表示：“這是兩項不同的研究，評價標準不一樣。”“我們對用藥時機有要求，時間窗口在癥狀出現后的12天以內，但最主要的不同是研究終點的不同，美國NIH的研究終點指標過松。如果我們使用這一指標，估計也是陰性結果。”

　　據了解，王辰院士全程指導參與了這項試驗設計與進行，試驗設計非常完善、在研究過程中執行了最嚴格的標準、實驗結果可信度也是最高的。

　　據第一財經日報報道，美國NIH和中國發表在《柳葉刀》的研究與設計均為雙盲安慰劑對照臨床（RCT），用藥方案相同。“但是客觀講，中國瑞德西韋研究設計更加嚴格，科學性更強。”曹彬教授告訴第一財經記者。從主要終點來看，美國NIH設計的指標為臨床恢復時間，中國則是設計了基于6分量表的臨床改善時間。“NIH的恢復定義比較寬泛，包括住院，但不需要氧療、出院（但可能仍有活動受限、需要吸氧），相當于我們的1-2級+回家吸氧。”曹彬教授表示。

　　對于這一設計，曹彬曾在公開場合多次表示，中國的兩項瑞德西韋臨床研究與美國NIH、WHO的試驗設計相比，最大的差別就是在治療窗口期方面用了非常嚴格的標準，而之所以這樣設計，是因為他們發現在12天之內藥物介入對于治療新冠肺炎效果顯著。